TMEM223 활성제

일반적인 TMEM223 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 및 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM223의 화학적 활성화제는 다양한 세포 메커니즘에 관여하여 그 활성을 향상시킬 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제의 강력한 활성화제로 작용하여 세포 내 cAMP 수준을 높입니다. 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화할 수 있는데, 이 키나아제는 TMEM223을 포함한 광범위한 기질을 인산화할 수 있습니다. 이 인산화 이벤트는 TMEM223의 기능적 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 PMA는 인산화 신호 경로에서 중요한 역할을 하는 또 다른 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. PKC의 활성화는 TMEM223의 인산화를 유도하여 활성 상태를 촉진할 수 있습니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 농도를 효과적으로 증가시킬 수 있습니다. 칼슘 수치가 높아지면 칼슘 의존성 키나아제가 활성화되어 TMEM223을 인산화하고 활성화할 수 있습니다.

과산화수소는 TMEM223을 포함한 단백질의 인산화로 이어지는 신호 전달 경로를 개시할 수 있는 활성 산소 종으로 작용합니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하며, 이 키나아제는 TMEM223을 표적으로 삼아 활성화할 수 있는 인산화 캐스케이드에도 관여합니다. 핑골리모드는 스핑고신-1-인산 수용체와 상호작용하여 다운스트림 키나아제 캐스케이드를 유발할 수 있으며, 이러한 캐스케이드는 인산화 이벤트를 통해 TMEM223의 활성화로 이어질 수 있습니다. 칼리쿨린 A와 오카다산은 모두 일반적으로 인산화를 역전시키는 단백질 포스파타제의 억제제로 작용합니다. 이러한 인산분해효소를 억제함으로써 TMEM223은 인산화 상태를 유지하여 활성화된 상태로 유지됩니다. 또한 비신돌릴말레이미드 I은 PKC 억제제이지만 신호 경로를 변경하여 다른 키나아제가 TMEM223을 보상하고 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 마지막으로, 탭시가르긴과 브레펠딘 A는 각각 칼슘 항상성과 골지체 기능을 방해하여 신호 경로와 키나아제 활성에 영향을 미쳐 궁극적으로 TMEM223의 활성화를 유도할 수 있습니다. 이러한 교란은 TMEM223의 인산화 및 활성화를 강화할 수 있는 이차적인 효과를 초래합니다.