TMEM140 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM140 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do TMEM140 englobam uma variedade de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do TMEM140 através de vias de sinalização distintas. A elevação do AMPc intracelular pela forskolina e a inibição das fosfodiesterases pelo IBMX proporcionam um ambiente propício à ativação da PKA, que é conhecida por influenciar numerosas funções celulares, incluindo as associadas ao TMEM140. A utilização de análogos do cAMP, como o 8-Br-cAMP, reforça ainda mais o papel da sinalização dependente do cAMP na regulação da atividade do TMEM140. Paralelamente, os moduladores dos níveis de cálcio intracelular, como a ionomicina e o A23187 (calcimicina), podem ativar vias dependentes do cálcio, afectando potencialmente a função e a localização do TMEM140. Além disso, a ativação da PKC pelo PMA e a inibição selectiva desta quinase pela Bisindolilmaleimida I sugerem uma interação complexa em que o equilíbrio da fosforilação no interior da célula pode afetar a atividade do TMEM140, salientando os mecanismos reguladores intrincados que estes activadores manipulam para melhorar a função do TMEM140.

Além disso, a intrincada rede de sinalização celular é ainda exemplificada pelas acções do ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, que mantém níveis elevados de fosforilação que podem favorecer a atividade do TMEM140. O inibidor de quinase Epigalocatequina galato (EGCG) e o inibidor de PI3K LY294002 modulam vias de sinalização competitivas, alterando subtilmente o equilíbrio intracelular para melhorar as vias associadas à regulação do TMEM140. Da mesma forma, a inibição específica de cinases-chave na via MAPK por U0126 e SB203580 sugere uma estratégia de ativação indireta através da redução de vias de sinalização competitivas, aumentando assim potencialmente os processos que interagem com o TMEM140. Coletivamente, estes activadores químicos, através da sua modulação selectiva e indireta das vias de sinalização, criam um cenário bioquímico que facilita o aumento da atividade funcional do TMEM140 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.