TMEM132C Ativadores

Os activadores comuns de TMEM132C incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do TMEM132C podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila a TMEM132C, levando à sua ativação. A forskolina actua aumentando o AMPc intracelular, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que também tem como alvo o TMEM132C para fosforilação e ativação. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o TMEM132C. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta de forma semelhante o cálcio intracelular, o que tem um efeito de arrastamento ao ativar as cinases que podem fosforilar o TMEM132C. O ácido ocadaico impede a desfosforilação do TMEM132C através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que resulta num aumento líquido da fosforilação e ativação do TMEM132C. A calicilina A actua de forma comparável ao ácido ocadaico, mantendo o TMEM132C num estado fosforilado.

Além disso, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo a fosforilação do TMEM132C. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, conduzindo a níveis elevados de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que por sua vez ativa o TMEM132C. A esfingosina, uma vez convertida em esfingosina-1-fosfato, pode ativar cinases que fosforilam o TMEM132C. O dibutiril-AMP (db-AMP) e o 8-bromo-cAMP actuam como análogos do AMPc para ativar diretamente a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o TMEM132C. A briostatina 1 modula a PKC para um estado ativo; a PKC pode então fosforilar o TMEM132C, culminando na sua ativação. Coletivamente, estes produtos químicos têm como alvo várias cinases ou modulam moléculas de sinalização intracelular que conduzem à fosforilação e ativação do TMEM132C, demonstrando múltiplas vias celulares através das quais esta proteína pode ser funcionalmente activada.