TMEM132C Activadores

Activadores comunes de TMEM132C incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la TMEM132C pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación funcional de esta proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la proteína cinasa C (PKC), que a su vez fosforila la TMEM132C, provocando su activación. La forskolina actúa aumentando el AMPc intracelular, activando posteriormente la proteína cinasa A (PKA), que también se dirige a la TMEM132C para su fosforilación y activación. La ionomicina eleva los niveles de calcio intracelular, desencadenando la activación de las proteínas quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar y activar la TMEM132C. Elapsigargina, al inhibir la bomba SERCA, aumenta de forma similar el calcio intracelular, lo que tiene el efecto de activar las quinasas que pueden fosforilar la TMEM132C. El ácido ocadaico impide la desfosforilación de la TMEM132C mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que resulta en un aumento neto de la fosforilación y activación de la TMEM132C. La caliculina A actúa de forma comparable al ácido Okadaico, manteniendo la TMEM132C en un estado fosforilado.

Además, la anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que pueden dirigirse a la TMEM132C para su fosforilación. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe las fosfodiesterasas, lo que conduce a niveles elevados de AMPc y la posterior activación de PKA, que a su vez activa TMEM132C. La esfingosina, una vez convertida en esfingosina-1-fosfato, puede activar quinasas que fosforilan la TMEM132C. Dibutiryl-cAMP (db-cAMP) y 8-Bromo-cAMP actúan como análogos de AMPc para activar directamente PKA, que a su vez fosforila y activa TMEM132C. La briostatina 1 modula la PKC a un estado activo; la PKC puede entonces fosforilar la TMEM132C, culminando en su activación. En conjunto, estas sustancias químicas se dirigen a varias quinasas o modulan moléculas de señalización intracelular que conducen a la fosforilación y activación de la TMEM132C, demostrando múltiples vías celulares a través de las cuales esta proteína puede activarse funcionalmente.