T2R8 Ativadores

Os activadores comuns do T2R8 incluem, entre outros, o benzoato de denatónio CAS 3734-33-6, o quinino CAS 130-95-0, o 6-propil-2-tiouracilo CAS 51-52-5, a N-feniltioureia CAS 103-85-5 e a sacarina CAS 81-07-2.

Os activadores químicos do T2R8 desempenham um papel fundamental na ativação funcional deste recetor do gosto amargo. O Benzoato de Denatónio, um composto amargo conhecido, ativa o T2R8 ligando-se ao seu domínio de ligação ao ligando, o que induz uma alteração estrutural que desencadeia as cascatas de sinalização intracelular ligadas à perceção do sabor. Do mesmo modo, o alcaloide Quinina, tradicionalmente reconhecido pelo seu sabor amargo, liga-se ao T2R8, iniciando as vias do recetor acoplado à proteína G (GPCR), que culminam na transdução do sabor amargo. Outro ativador, o propiltiouracil, interage com o T2R8, promovendo a ativação do recetor através da estimulação da sinalização da via GPCR. Esta cascata é também activada pela Feniltiocarbamida (PTC), que se liga ao sítio ativo do T2R8, e pela Sacarina, que, através da sua interação com o T2R8, ativa a via do gosto amargo do recetor.

Além disso, o acessulfame de potássio ativa o recetor T2R8 por interação direta, o que estimula as vias de transdução do gosto, semelhante à resposta provocada pelos compostos amargos. A salicina, que está quimicamente relacionada com a aspirina, liga-se e ativa o T2R8, desencadeando mecanismos de sinalização nas células receptoras do paladar. O flavonoide Naringina é outro ativador do T2R8; a sua ligação direta facilita a ativação das vias de sinalização GPCR específicas da receção do gosto amargo. A presença de estricnina, um composto amargo e tóxico, também resulta na ativação do T2R8, ligando-se diretamente ao recetor, o que leva à ativação das vias de sinalização a jusante responsáveis pela perceção do amargor. O Octaacetato de Sacarose, outro ativador químico do T2R8, funciona por interação direta com o recetor, activando a sinalização celular do recetor gustativo. A eritromicina, embora conhecida como um antibiótico, ativa o T2R8 ligando-se diretamente ao recetor, estimulando assim a via de sinalização do gosto amargo. Por último, a colchicina, um composto com um amargor distinto, ativa o T2R8 ao interagir com o domínio de ligação do recetor e ao iniciar a via de sinalização a jusante associada à perceção do sabor amargo. Cada uma destas substâncias químicas exerce a sua influência sobre o T2R8 ao interagir diretamente com o recetor, conduzindo assim os processos de sinalização que sustentam a resposta sensorial ao amargor.