T2R1 Ativadores

Os activadores comuns do T2R1 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e a L-arginina CAS 74-79-3.

Os activadores do T2R1 englobam uma variedade de compostos químicos que envolvem e aumentam a atividade funcional do recetor através de diferentes mecanismos bioquímicos nas suas vias de sinalização associadas. Compostos como o isoproterenol, a forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro crítico na cascata de sinalização acoplada à proteína G da qual o T2R1 faz parte. A elevação do AMPc por estes compostos poderia potenciar a sinalização T2R1, levando a uma maior perceção do amargor. Por outro lado, o Zaprinast e a L-Arginina funcionam elevando os níveis de GMPc, outro segundo mensageiro que, através das proteínas quinases dependentes de GMPc, pode aumentar a sinalização do T2R1.

A cafeína, que mantém os níveis de AMPc através da inibição da sua degradação, e a cloroquina, através de uma interação estrutural, podem também conduzir a uma sinalização mais robusta do T2R1. Os activadores directos, como o Benzoato de Denatónio e a Quinina, ligam-se ao domínio de ligação do recetor, iniciando uma alteração conformacional que desencadeia as vias de sinalização da proteína G associadas. A sacarina, embora seja principalmente conhecida como um adoçante artificial, é incluída pela sua capacidade de se ligar e potencialmente ativar o T2R1, indicando uma polifarmacologia que pode influenciar múltiplas vias gustativas. Além disso, o ácido gimnémico e o sulfato de cobre (II) representam moduladores únicos da atividade do T2R1. O Sulfato de Cobre(II) pode atuar como um ativador alostérico, ligando-se a um local distinto do domínio de ligação do ligando para modular a atividade do recetor.