T-type calcium channel α1I Inibidores

Os inibidores comuns dos canais de cálcio α1I do tipo T incluem, entre outros, o dicloridrato de mibefradil CAS 116666-63-8, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9, a amilorida CAS 2609-46-3, a etossuximida CAS 77-67-8 e o NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Os inibidores químicos do canal de cálcio do tipo T α1I incluem uma gama de compostos que visam a capacidade do canal para conduzir iões de cálcio através das membranas celulares. O mibefradil inibe o canal de cálcio α1I do tipo T ligando-se aos canais quando estes estão abertos, levando a uma estabilização da sua configuração inativa que impede o influxo de iões de cálcio. Do mesmo modo, o cloreto de níquel (II) exerce o seu efeito inibidor ligando-se a locais específicos do canal, ocluindo efetivamente a passagem e interrompendo o fluxo de iões de cálcio. A amilorida funciona através do bloqueio não seletivo da condutância iónica, o que inclui a inibição do canal de cálcio do tipo T α1I, diminuindo assim a sua capacidade de transporte de cálcio. A etosuximida reduz as correntes de cálcio transitórias características dos canais de cálcio do tipo T, inibindo assim funcionalmente a atividade do canal de cálcio α1I do tipo T. A zonisamida segue uma via semelhante: diminui o influxo transitório de iões de cálcio, o que resulta numa inibição do canal de cálcio α1I do tipo T.

O NNC 55-0396 modifica a cinética de gating do canal de cálcio α1I do tipo T, o que diminui a probabilidade de abertura do canal, impedindo assim a condução de iões de cálcio. O TTA-P2 promove seletivamente o estado inactivado do canal de cálcio α1I do tipo T, levando à diminuição das correntes de cálcio e à inibição. A flunarizina, embora bloqueie vários tipos de canais de cálcio, também inclui o tipo T no seu espetro, inibindo funcionalmente o canal de cálcio α1I do tipo T ao limitar a entrada de cálcio. A tetrandrina obstrui diretamente a entrada de cálcio ao ligar-se ao canal de cálcio α1I do tipo T, inibindo a sua função. Sabe-se que a pimozida altera as propriedades de gating dos canais de cálcio do tipo T, inibindo eficazmente o canal de cálcio do tipo T α1I ao limitar a condução do ião cálcio. A trimetadiona diminui diretamente as correntes de cálcio de baixo limiar, o que se traduz numa funcionalidade reduzida do canal de cálcio do tipo T α1I. Por último, a Kurtoxina, uma toxina peptídica, tem como alvo específico os canais de cálcio do tipo T, alterando as suas características de gating e resultando na inibição do canal de cálcio do tipo T α1I. Cada um destes produtos químicos interage diretamente com o canal ou com a sua condutância iónica, levando a uma diminuição da sua atividade funcional sem afetar os níveis de expressão do canal.