T-type calcium channel α1H Inibidores

Os inibidores comuns dos canais de cálcio α1H do tipo T incluem, entre outros, a nifedipina CAS 21829-25-4, o dicloridrato de mibefradil CAS 116666-63-8, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9, a amilorida CAS 2609-46-3 e a flunarizina CAS 52468-60-7.

Os inibidores químicos do canal de cálcio α1H do tipo T incluem uma variedade de compostos que interagem diretamente com o canal para impedir a sua função. A nifedipina, um bloqueador dos canais de cálcio dihidropiridínico, embora normalmente associada à inibição dos canais de cálcio do tipo L, também pode inibir o canal de cálcio α1H do tipo T, obstruindo o influxo de cálcio em concentrações mais elevadas. Isto resulta numa diminuição da excitabilidade celular, uma vez que os potenciais de ação dependentes do cálcio são atenuados. Do mesmo modo, o mibefradil visa seletivamente os canais de cálcio do tipo T em detrimento dos canais de cálcio do tipo L, diminuindo eficazmente a entrada de cálcio nas células e reduzindo diretamente a atividade do canal de cálcio α1H do tipo T, o que leva a uma diminuição do disparo e da excitabilidade neuronais.

O cloreto de níquel e o cloreto de cádmio exercem os seus efeitos inibitórios através da ligação dos iões Ni2+ e Cd2+ a locais extracelulares do canal de cálcio do tipo T α1H, o que diminui a permeabilidade do canal e, consequentemente, a sua função. A amilorida, embora conhecida principalmente pela sua ação nos canais de sódio epiteliais, pode inibir o canal de cálcio α1H do tipo T em concentrações mais elevadas, reduzindo ainda mais a entrada de cálcio e a atividade do canal. A flunarizina, um bloqueador da entrada de cálcio, inibe seletivamente o influxo de cálcio através do canal de cálcio α1H do tipo T, diminuindo a excitabilidade neuronal. A Kurtoxina, uma toxina peptídica, liga-se ao canal e estabiliza o seu estado inativo, inibindo a função do canal. A pimozida, um antipsicótico, bloqueia o canal de cálcio do tipo T α1H, reduzindo assim a entrada de cálcio e a atividade do canal. Sabe-se que outros inibidores, como a etossuximida, diminuem a capacidade do canal de cálcio α1H do tipo T para conduzir iões de cálcio, o que reduz a excitabilidade. O oxprenolol, um beta-bloqueador, demonstrou inibir o canal, diminuindo assim a corrente de cálcio para o interior. O sulfato de zinco, através da ação dos iões de zinco que se ligam a locais específicos do canal, diminui a permeabilidade do canal e inibe a sua função global. Por último, a pentamidina inibe o canal de cálcio do tipo T α1H, obstruindo o poro do canal, o que reduz a condução do cálcio e a atividade do canal. Cada uma destas substâncias químicas interage com o canal de cálcio α1H do tipo T de uma forma que leva à inibição da sua função fisiológica, contribuindo assim para uma diminuição cumulativa da excitabilidade celular e dos processos dependentes do cálcio.