String Inibidores

Os inibidores de cadeia comuns incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, o MLN 8054 CAS 869363-13-3, o tozasertib CAS 639089-54-6, a olomoucina CAS 101622-51-9 e o NU 6140 CAS 444723-13-1.

Os inibidores String têm como alvo principal as cinases envolvidas na regulação do ciclo celular para modular a atividade e os efeitos a jusante da proteína String. Por exemplo, a Roscovitina e a Olomoucina são inibidores da CDK que actuam sobre a CDK2 e a CDK5, resultando na inibição da progressão do ciclo celular dependente da String. Isto acontece porque se sabe que o String ativa as CDK, que são cruciais para o avanço do ciclo celular da fase G2 para a fase M. O PD0332991, outro inibidor do ciclo celular, tem como alvo específico a CDK4/6 e interrompe a fosforilação de Rb, um substrato regulado pelas CDKs. Ao inibir a CDK4/6, o PD0332991 impede a fosforilação da Rb, resultando na paragem do ciclo celular e numa redução global da ativação da proteína String.

Em contrapartida, os inibidores da quinase Aurora, como o MLN8054, o VX-680, o ZM447439 e a Hesperadina, afectam o papel da String em diferentes fases da mitose. Por exemplo, o MLN8054 inibe a quinase Aurora A, que é essencial para a entrada na mitose. Esta cinase funciona a jusante de String e a sua inibição reduz efetivamente o papel de String na entrada mitótica. A hesperadina, um inibidor da Aurora B, limita a sua ação à inibição do papel da String na segregação dos cromossomas durante a mitose. Outros inibidores da quinase, como o U0126, que tem como alvo a MEK1/2, e o SB203580, que inibe a p38 MAPK, interrompem a transição G2/M dependente de String e as vias de resposta ao stress, respetivamente. Utilizando estes inibidores, os papéis bioquímicos específicos que o String desempenha na progressão do ciclo celular e nas respostas ao stress podem ser eficazmente modulados.