SR-α Inibidores

Os inibidores comuns do SR-α incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a monensina A CAS 17090-79-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da SR-α incluem uma gama de compostos que perturbam vários processos celulares essenciais para a função da proteína. A cicloheximida visa diretamente a maquinaria de síntese proteica, reduzindo assim a produção de SR-α juntamente com outras proteínas celulares. Esta inibição indiscriminada da síntese proteica garante que os níveis de SR-α são mantidos sob controlo na célula. Do mesmo modo, a brefeldina A perturba a via secretora, inibindo o transporte do retículo endoplasmático (RE) para o aparelho de Golgi. Esta perturbação pode impedir a localização e o processamento adequados do SR-α, uma vez que a sua atividade depende do tráfego correto no interior da célula. A monensina, actuando como um ionóforo, perturba os níveis de pH intracelular e interfere com a função do Golgi, o que pode resultar numa localização incorrecta e na inibição funcional do SR-α devido à sua dependência do Golgi para a maturação e o tráfico.

A tunicamicina bloqueia a glicosilação ligada a N, uma modificação pós-tradução que pode ser crucial para a dobragem e estabilidade correctas do SR-α. Sem uma glicosilação adequada, a SR-α pode tornar-se não funcional. A desoxinojirimicina e a castanospermina inibem as enzimas glicosidase, que estão envolvidas no processamento de glicoproteínas, levando potencialmente à acumulação de formas mal dobradas ou instáveis de SR-α que são incapazes de desempenhar as suas funções celulares. A swainsonina tem como alvo a manosidase II, conduzindo a resultados semelhantes, uma vez que afecta o processamento das glicoproteínas. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a SERCA, o que pode afetar a função do SR-α devido à potencial dependência da proteína da sinalização do cálcio para a sua atividade. A cerulenina, que inibe a sintase dos ácidos gordos, pode alterar a síntese lipídica e a composição da membrana, afectando assim a localização e a função de proteínas associadas à membrana, como o SR-α. A filipina interage com o colesterol na membrana, perturbando os domínios das jangadas lipídicas e inibindo potencialmente a localização e a função adequadas do SR-α. A cloroquina, ao aumentar o pH dos endossomas e lisossomas, pode afetar a reciclagem endocítica do SR-α, levando à sua inibição funcional ao impedir o seu tráfico adequado para os locais celulares necessários. Por último, a oligomicina inibe a ATP sintase, reduzindo os níveis de ATP na célula, que é necessário para numerosos processos dependentes do ATP, incluindo os que envolvem o SR-α, inibindo assim a sua função ao privá-lo da moeda energética essencial necessária para a sua atividade.