Inhibiteurs SR-α

Les inhibiteurs SR-α courants comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, la monensine A CAS 17090-79-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et la déoxynojirimycine CAS 19130-96-2.

Les inhibiteurs chimiques de SR-α comprennent une gamme de composés qui perturbent divers processus cellulaires essentiels à la fonction de la protéine. Le cycloheximide cible directement la machinerie de synthèse des protéines, réduisant ainsi la production de SR-α et d'autres protéines cellulaires. Cette inhibition indiscriminée de la synthèse des protéines garantit que les niveaux de SR-α sont maintenus sous contrôle à l'intérieur de la cellule. De même, la Brefeldine A perturbe la voie sécrétoire en inhibant le transport du réticulum endoplasmique (RE) vers l'appareil de Golgi. Cette perturbation peut empêcher la localisation et le traitement corrects de la SR-α, car son activité dépend d'un trafic correct à l'intérieur de la cellule. La monensine, agissant comme un ionophore, perturbe les niveaux de pH intracellulaire et interfère avec la fonction de Golgi, ce qui peut entraîner une mauvaise localisation et une inhibition fonctionnelle de SR-α en raison de sa dépendance à l'égard du Golgi pour la maturation et le trafic.

La tunicamycine bloque la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle qui peut être cruciale pour le repliement et la stabilité de SR-α. Sans une glycosylation appropriée, la SR-α peut devenir non fonctionnelle. La déoxynojirimycine et la castanospermine inhibent toutes deux les enzymes glycosidases, qui interviennent dans le traitement des glycoprotéines, ce qui peut entraîner l'accumulation de formes mal repliées ou instables de SR-α, incapables de jouer leur rôle cellulaire. La swainsonine cible la mannosidase II, conduisant à des résultats similaires puisqu'elle a un impact sur la transformation des glycoprotéines. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la SERCA, ce qui peut affecter la fonction SR-α en raison de la dépendance potentielle de la protéine à la signalisation calcique pour son activité. La cérulénine, qui inhibe l'acide gras synthase, peut modifier la synthèse des lipides et la composition de la membrane, affectant ainsi la localisation et la fonction des protéines associées à la membrane comme la SR-α. La filipine interagit avec le cholestérol dans la membrane, perturbant les domaines du radeau lipidique et inhibant potentiellement la localisation et la fonction correctes de SR-α. La chloroquine, en augmentant le pH des endosomes et des lysosomes, peut affecter le recyclage endocytique du SR-α, conduisant à son inhibition fonctionnelle en empêchant son trafic correct vers les emplacements cellulaires nécessaires. Enfin, l'oligomycine inhibe l'ATP synthase, réduisant les niveaux d'ATP dans la cellule, ce qui est nécessaire pour de nombreux processus dépendant de l'ATP, y compris ceux qui impliquent le SR-α, inhibant ainsi sa fonction en le privant de la monnaie énergétique essentielle requise pour son activité.