SPECC1 Ativadores

Os activadores SPECC1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

A forskolina, um diterpeno, actua como estimulante direto da adenilato ciclase, aumentando assim as concentrações intracelulares de AMPc. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a SPECC1 e alterar a sua atividade. Este efeito é ainda potenciado pelo IBMX, um derivado da metilxantina que impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, mantendo assim o sinal de ativação. A inclusão de 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do cAMP, ativa diretamente a PKA, contornando os receptores celulares e fornecendo um estímulo contínuo que poderia afetar a fosforilação da SPECC1. Por outro lado, os ionóforos de cálcio Ionomicina e A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, podendo desencadear cinases dependentes do cálcio que poderiam modular a atividade da SPECC1 através de vias dependentes da fosforilação.

Os ésteres de forbol, como o PMA, activam a proteína quinase C (PKC), que tem o potencial de iniciar cascatas de fosforilação que se cruzam com as vias de sinalização que envolvem a SPECC1. Os factores de crescimento EGF e FGF-basic, conhecidos pelo seu papel na ativação da via MAPK/ERK, conduzem a uma cascata de eventos de fosforilação que podem influenciar a atividade da SPECC1. Por outro lado, a aplicação de inibidores específicos da quinase, como o PD98059 e o U0126, que têm como alvo a MEK no âmbito da via MAPK/ERK, e o LY294002, um inibidor da PI3K, pode levar a alterações nos padrões de fosforilação que influenciam indiretamente a atividade da SPECC1. Do mesmo modo, o SP600125, um inibidor da JNK, pode afetar a SPECC1 através da modificação do meio de sinalização celular.