SMC6 Inibidores

Os inibidores comuns de SMC6 incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a mitomicina C CAS 50-07-7, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

Os inibidores da SMC6 são caracterizados por uma gama diversificada de compostos que influenciam indiretamente a dinâmica funcional da SMC6, visando vários aspectos da replicação do ADN, da reparação e da resposta celular aos danos no ADN. Estes inibidores não visam diretamente a SMC6, mas afectam o ambiente celular e os processos em que a SMC6 é um participante crítico. Os seus modos de ação variam desde a interferência com a maquinaria de replicação do ADN até à modulação da resposta celular aos danos no ADN e ao stress.

Compostos como a camptotecina e o etoposido têm como alvo as topoisomerases do ADN, enzimas cruciais para a resolução de problemas topológicos do ADN durante a replicação e a transcrição. Ao inibir estas enzimas, estes compostos podem induzir stress de replicação e danos no ADN, criando um ambiente celular que requer o envolvimento da SMC6 nos processos de reparação e manutenção do ADN. Do mesmo modo, os agentes de ligação cruzada do ADN, como a mitomicina C e a cisplatina, danificam diretamente o ADN, desencadeando mecanismos de reparação em que a SMC6 desempenha um papel importante. A hidroxiureia, ao inibir a ribonucleótido redutase, reduz a disponibilidade de nucleótidos para a síntese de ADN, afectando indiretamente o papel da SMC6 na gestão do stress de replicação. Para além destes, a classe inclui inibidores de cinases-chave como a ATR, ATM e CHK1 (por exemplo, VE-821, KU-55933 e AZD7762, respetivamente), que são parte integrante das vias de resposta aos danos no ADN. Ao modularem estas vias, estes inibidores podem influenciar o recrutamento e a atividade da SMC6 nos processos de reparação do ADN. Os inibidores da PARP, como o olaparib, também desempenham um papel ao afectarem a reparação de quebras de cadeia simples, um processo associado à atividade da SMC6.