Sm B′ Ativadores

Os activadores comuns do Sm B′ incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Sm B′ podem influenciar a função da proteína, modulando o estado de fosforilação de vários componentes do spliceossoma, onde a Sm B′ funciona. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas cruciais para o processamento do ARNm, activando assim a Sm B′. Do mesmo modo, a forskolina pode elevar os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que também tem como alvo proteínas associadas ao splicing do ARNm, aumentando assim a atividade da Sm B′. Outro composto, a ionomicina, aumenta as concentrações intracelulares de cálcio, que por sua vez ativa cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar componentes do spliceossoma, apoiando a ativação da Sm B′. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, levando à fosforilação de proteínas relacionadas com o splicing e à subsequente ativação de Sm B′.

Além disso, sabe-se que o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, o que leva a um aumento líquido dos níveis de fosforilação dos factores de splicing, o que pode apoiar o estado ativo da Sm B′. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, pode fosforilar os factores de divisão, que, por sua vez, podem ativar o Sm B′. O dibutiril-cAMP (db-cAMP), um análogo do cAMP, ativa a PKA, o que pode resultar na fosforilação e ativação da Sm B′. Do mesmo modo, o A23187, que actua como um ionóforo de cálcio, pode aumentar o estado de fosforilação da Sm B′ através do aumento dos níveis de cálcio intracelular. O ortovanadato de sódio, um inibidor da proteína tirosina fosfatase, pode também contribuir para a ativação da Sm B′, mantendo um elevado nível de fosforilação das proteínas envolvidas no splicing. Por último, a bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode ativar indiretamente outras cinases através de mecanismos de feedback, o que poderá levar à fosforilação e ativação da Sm B′, realçando as intrincadas redes reguladoras que controlam a atividade spliceossómica.