SLC35E3 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC35E3 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a suainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da SLC35E3 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a sua função, centrando-se principalmente na perturbação das vias de glicosilação e na competição de substratos. O benzil-α-GalNAc pode competir diretamente com o substrato doador de açúcar UDP-GalNAc, que a SLC35E3 transporta normalmente, diminuindo efetivamente a capacidade da proteína para glicosilar outras proteínas. Do mesmo modo, a swainsonina e a castanospermina alteram o processo de glicosilação através da inibição das enzimas glicosidase, levando à acumulação de estruturas de glicano que podem ocupar o local de transporte da SLC35E3, reduzindo assim a sua eficácia de transporte. A desoxinojirimicina e a desoxymannojirimicina contribuem para a acumulação de glicoproteínas mal dobradas, inibindo as respectivas enzimas glucosidase e manosidase, o que pode levar à inibição competitiva da função do SLC35E3. A kifunensina, ao inibir a manosidase I, provoca uma acumulação de oligossacáridos com elevado teor de manose, o que pode dificultar o mecanismo de transporte da glicosilação do SLC35E3.

Além disso, a Brefeldina A perturba a estrutura do aparelho de Golgi, que é crucial para a localização e função adequadas da SLC35E3, inibindo assim indiretamente a atividade da proteína. O NB-DNJ e o Celgosivir, ambos inibidores da glucosilceramida sintase e das glucosidases, respetivamente, conduzem a perfis de glicosilação alterados que perturbam o reconhecimento e o transporte normais do substrato pela SLC35E3. A nojirimicina, como inibidor competitivo das hexosaminidases, pode interferir com a função da proteína, alterando a via de glicosilação. Por último, a fumonisina B1 tem como alvo a ceramida sintase, afectando os perfis de esfingolípidos, que são importantes para os processos de glicosilação que envolvem a SLC35E3. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel específico na inibição do funcionamento correto da SLC35E3, visando as vias bioquímicas e os processos celulares que fazem parte integrante do papel da proteína na glicosilação celular.