SLC35D2 Ativadores

Os activadores SLC35D2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

A forskolina interage diretamente com a adenilil ciclase para elevar o AMPc intracelular, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A atividade acrescida da PKA pode aumentar a fosforilação de numerosas proteínas, incluindo a SLC35D2, o que, por sua vez, pode alterar a sua funcionalidade. O IBMX actua em sinergia com a forskolina inibindo as fosfodiesterases, mantendo assim níveis elevados de AMPc e apoiando o estado de fosforilação das proteínas mediado pela PKA. O PMA é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar um vasto espetro de proteínas. Através da sua ação, o PMA pode influenciar indiretamente a atividade do SLC35D2, alterando o panorama da fosforilação na célula. Do mesmo modo, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para ativar a via de sinalização MAPK/ERK, que é crucial para a regulação da função das proteínas através da fosforilação, afectando potencialmente a atividade do SLC35D2.

A modulação dos níveis de cálcio intracelular é outro vetor através do qual a atividade da SLC35D2 pode ser influenciada. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, e a tapsigargina, ao inibir a ATPase de cálcio SERCA, elevam o cálcio citosólico, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem ter como alvo o SLC35D2. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. A sua inibição mantém assim as proteínas num estado fosforilado, apoiando indiretamente o estado ativo do SLC35D2. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, o LY294002, como inibidor da PI3K, e a rapamicina, um inibidor da mTOR, modulam várias vias de sinalização que se podem cruzar com a regulação do SLC35D2. O MG132, um inibidor do proteassoma, pode levar à acumulação de proteínas, incluindo proteínas ubiquitinadas, que podem afetar a estabilidade do SLC35D2 ou a sua função.