SGSM2 Ativadores

Os activadores comuns do SGSM2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

A forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a PKA, que pode fosforilar substratos que podem incluir o SGSM2. O IBMX actua em conjunto com a forskolina, inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a cascata de fosforilação que pode afetar o SGSM2. O PMA desencadeia a ativação da proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de proteínas no interior da célula. A ativação da PKC pode levar a modificações na atividade da SGSM2, alterando o seu estado de fosforilação ou o das proteínas reguladoras associadas. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), através do seu recetor, ativa a via MAPK/ERK, que pode modular indiretamente a função do SGSM2 através de uma série de eventos de fosforilação na célula. O fluxo de iões de cálcio é outro regulador da atividade da SGSM2. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases, uma vez activadas, podem fosforilar uma panóplia de proteínas, afectando potencialmente o SGSM2. A tapsigargina também aumenta os níveis de cálcio citosólico, afectando as CaMKs e, consequentemente, a atividade do SGSM2.

A atividade de fosfatases como a PP1 e a PP2A é crucial para a desfosforilação das proteínas. Os inibidores destas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, conduzem a um aumento da fosforilação na célula. Este ambiente hiperfosforilado pode afetar indiretamente a atividade do SGSM2. A esturosporina, embora seja um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode paradoxalmente aumentar a atividade do SGSM2 ao inibir as cinases reguladoras negativas. Por outro lado, o KN-93 inibe a CaMKII, que pode influenciar as vias de sinalização a jusante e alterar a atividade do SGSM2. A inibição da fosfolipase C pelo U73122 tem impacto nas vias de sinalização da PKC e do cálcio, podendo ambas modular o SGSM2. A bisindolilmaleimida I, como inibidor específico da PKC, pode alterar os efeitos a jusante nas proteínas, incluindo as que regulam o SGSM2.