sGC α1 Ativadores

Os activadores comuns de sGC α1 incluem, entre outros, YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Vardenafil CAS 224785-90-4, Tadalafil CAS 171596-29-5 e Azul de metileno CAS 61-73-4.

Os activadores da sGC α1 abrangem uma gama de compostos químicos que aumentam a atividade da guanilato ciclase α1 solúvel através de vários mecanismos bioquímicos. O óxido nítrico serve como ativador direto primário, ligando-se à sGC α1 e catalisando a conversão de GTP em cGMP, amplificando assim a transdução de sinal envolvida na vasodilatação e na neurotransmissão. Esta ação é ainda potenciada pelo YC-1, que estabiliza o complexo NO-sGC α1, e pelo BAY 41-2272, que ativa a sGC α1 independentemente do NO, ligando-se a um local regulador alternativo na enzima. Da mesma forma, o BAY 58-2667 (Riociguat) aumenta a sensibilidade da sGC α1 ao NO endógeno, ligando-se à sua forma livre de heme, resultando numa síntese amplificada de cGMP. Os inibidores da PDE5, como o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil, aumentam indiretamente a atividade da sGC α1 ao impedirem a degradação do GMPc, mantendo níveis elevados deste mensageiro secundário que prolonga as acções fisiológicas mediadas pela sGC α1.

Para além do eixo NO-GMPc, outros compostos contribuem para a regulação positiva da atividade da sGC α1 através de diferentes vias. O azul de metileno, por exemplo, inibe as proteínas quinases dependentes de GMPc, aumentando indiretamente os níveis de GMPc e, consequentemente, aumentando a sinalização da sGC α1. O cinaciguat ativa diretamente a sGC α1 de uma forma independente do NO, assegurando um aumento da produção de GMPc. O A-350619, como potenciador alostérico, facilita uma maior atividade enzimática sob níveis subóptimos de NO, enquanto o NS-2028 modula os mecanismos de inibição por feedback, conduzindo, em última análise, a um aumento da sinalização mediada pela sGC α1. Até mesmo a atropina, tipicamente reconhecida por seus efeitos antimuscarínicos, foi observada para aumentar a liberação de NO em certos contextos, oferecendo uma rota indireta para reforçar a atividade da sGC α1. Coletivamente, estes activadores orquestram uma sinfonia de eventos bioquímicos que convergem para a sGC α1, reforçando o seu papel nas comunicações celulares sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.