RPAP1 Ativadores

Os activadores comuns de RPAP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, geldanamicina CAS 30562-34-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores da RPAP1 são um conjunto de compostos químicos que facilitam o aumento da funcionalidade da RPAP1, especificamente no seu papel de chaperona e componente do sistema de controlo da qualidade das proteínas na célula. Compostos como a forskolina, ao aumentarem os níveis de cAMP e activarem a PKA, necessitam indiretamente de um aumento da atividade da RPAP1 para gerir a dobragem das proteínas substrato da PKA. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o ALLN, também contribuem para a ativação da RPAP1, causando uma acumulação de proteínas mal dobradas que requerem o redobramento ou a degradação mediados pela RPAP1. Os inibidores das chaperonas moleculares, como a Geldanamicina e o 17-AAG, perturbam a função da Hsp90, aumentando assim a dependência da RPAP1 para manter a homeostasia proteica. Além disso, o U0126 e o SB203580, que inibem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar a sinalização celular de uma forma que exige uma maior atividade da RPAP1 para estabilizar as proteínas nestas vias.

A tapsigargina e a tunicamicina induzem o stress do ER perturbando a homeostase do cálcio e a glicosilação ligada à N, respetivamente, o que leva a um maior envolvimento da RPAP1 na resposta às proteínas não dobradas. Do mesmo modo, a interferência da Brefeldina A no transporte ER-Golgi pode desencadear um aumento compensatório da atividade da RPAP1 para assegurar o tráfico e a dobragem adequados das proteínas. A inibição da desfosforilação do eIF2α pelo Salubrinal retarda o início da tradução, o que causa stress na maquinaria de dobragem das proteínas e aumenta potencialmente o papel da RPAP1 na gestão deste stress. Finalmente, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode modificar a sinalização Wnt, implicando um aumento indireto da atividade da RPAP1 para ajudar na dobragem e estabilização de proteínas influenciadas por estas vias alteradas. Coletivamente, estes compostos químicos, através das suas acções específicas em vários processos celulares, asseguram a ativação robusta da RPAP1, permitindo-lhe executar eficazmente a sua função crítica na manutenção da homeostase proteica dentro da célula.