RMP Inibidores

Os inibidores comuns do RMP incluem, entre outros, o MLN8237 CAS 1028486-01-2, o Tozasertib CAS 639089-54-6, a Roscovitina CAS 186692-46-6, o Palbociclib CAS 571190-30-2 e o Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Os inibidores químicos da RMP têm como alvo vários aspectos do ciclo celular e da mitose, processos em que a RMP está intrinsecamente envolvida. O Alisertib, um conhecido inibidor da quinase Aurora A, interrompe a progressão do ciclo celular e, uma vez que a RMP está associada à regulação do ciclo celular, a sua inibição pode levar à supressão indireta da função da RMP. Do mesmo modo, o VX-680 (Tozasertib) reduz a atividade da Aurora quinase, que é crucial para a formação do fuso mitótico. Dado o papel do RMP na progressão do ciclo celular, a perturbação destas cinases prejudica efetivamente a funcionalidade do RMP. A roscovitina e o PD 0332991, que inibem seletivamente as cinases dependentes da ciclina (CDKs) e a CDK4/6, respetivamente, interrompem a progressão do ciclo celular. Esta paragem, especificamente na fase G1 por Palbociclib, impede a capacidade do RMP de regular o ciclo celular e a transcrição, inibindo assim o RMP. O dinaciclib, um potente inibidor de várias CDKs, agrava ainda mais este efeito ao visar as CDKs que facilitam tanto a progressão do ciclo celular como a regulação da transcrição, que são áreas-chave do envolvimento do RMP.

Continuando com o tema da interferência no ciclo celular, o AZD1152-HQPA e o Barasertib, ambos inibidores selectivos da quinase Aurora B, alteram a segregação dos cromossomas e a citocinese. O papel da RMP nestes processos significa que a sua atividade funcional fica comprometida quando estas cinases são inibidas. O SNS-314, outro inibidor da Aurora quinase, e o ZM447439 seguem um raciocínio semelhante; perturbam a mitose, afectando assim indiretamente a capacidade da RMP para regular este processo. O BI 2536 adopta uma abordagem diferente ao visar a Plk1, uma proteína essencial para a montagem do fuso e a citocinese, impedindo assim as funções associadas à RMP. O GSK1070916, que inibe seletivamente as cinases Aurora B/C, contribui para esta inibição multifacetada ao perturbar a citocinese e a segregação dos cromossomas. Por fim, o TAK-901, como inibidor de múltiplas quinases, alarga este âmbito ao afetar várias quinases, incluindo aquelas com as quais o RMP interage, para regular a progressão do ciclo celular e a montagem do fuso mitótico.