RFX-B Ativadores

Os activadores comuns do RFX-B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores do RFX-B englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do RFX-B através de vias e mecanismos de sinalização díspares. Compostos como a forskolina e o isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a PKA - esta quinase pode fosforilar substratos, incluindo factores de transcrição ou coactivadores que interagem com o RFX-B, aumentando assim a sua eficácia transcricional. Do mesmo modo, o PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), pode potencialmente aumentar a atividade do RFX-B através da modulação de factores de transcrição que cooperam com o RFX-B. O fluxo de cálcio também desempenha um papel importante, uma vez que a ionomicina e o Bay K 8644 aumentam o cálcio intracelular, o que ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio; estas vias podem cruzar-se com a atividade do RFX-B, modulando a paisagem transcricional em que o RFX-B opera. O cloreto de lítio e o ácido retinóico influenciam as vias dos receptores Wnt e do ácido retinóico, respetivamente, tendo ambos o potencial de interagir com a maquinaria transcricional relacionada com o RFX-B e de a reforçar.

Outros activadores, como a espermina e a 5-azacitidina, afectam a arquitetura do ADN, estabilizando a hélice do ADN e reduzindo a metilação do ADN, o que pode facilitar o acesso do RFX-B aos seus genes-alvo. A acetilação das histonas é outro nível de modificação da cromatina visado pelos activadores do RFX-B; a tricostatina A e o butirato de sódio inibem as histonas desacetilases, o que conduz a uma estrutura de cromatina mais relaxada e a uma transcrição mediada pelo RFX-B potencialmente melhorada. Por último, a ampla inibição das cinases pelo EGCG poderia suprimir as vias de sinalização competitivas, reforçando indiretamente as vias que aumentam a atividade do RFX-B. Em conjunto, estes compostos, ao modularem várias vias bioquímicas, contribuem para a regulação positiva da atividade funcional do RFX-B sem aumentar diretamente a sua expressão ou ligação ao ADN.