REV1 Inibidores

Os inibidores comuns do REV1 incluem, entre outros, o Ceralasertib CAS 1352226-88-0, o LY2603618 CAS 911222-45-2, a Afidicolina CAS 38966-21-1, Niraparib CAS 1038915-60-4 e 2-alil-1-(6-(2-hidroxipropano-2-il)piridina-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazina-1-il)fenilamino)-1,2-dihidropirazolo[3,4-d]pirimidina-3-ona CAS 955365-80-7.

Os inibidores REV1 englobam uma gama diversificada de compostos que, através de vários mecanismos, interferem potencialmente ou inibem a atividade da proteína de reparação do ADN REV1. Esta proteína desempenha um papel crucial na via da Síntese de Translesões (TLS), um processo de tolerância aos danos no ADN que permite que a replicação do ADN contorne as lesões. A importância da REV1 neste contexto é sublinhada pela sua capacidade de interagir com vários componentes da maquinaria de reparação do ADN e pelo seu papel na manutenção da estabilidade genómica. Os inibidores identificados não têm como alvo direto o REV1; em vez disso, influenciam vias e processos celulares que afectam indiretamente o papel funcional do REV1 na reparação do ADN. Estes compostos incluem inibidores de proteínas-chave nas vias de resposta aos danos no ADN, como ATR, CHK1, ATM e DNA-PKcs, bem como inibidores que visam os mecanismos de replicação e reparação do ADN, como os que afectam as DNA polimerases e as topoisomerases. Ao modularem estas vias, estes compostos podem potencialmente alterar a dinâmica celular em que o REV1 opera, influenciando assim indiretamente a sua atividade.

O modo de ação destes inibidores é variado, reflectindo a complexidade dos processos celulares em que o REV1 está envolvido. Por exemplo, os inibidores de ATR e CHK1 interrompem a via ATR-Chk1, uma cascata de sinalização crítica na resposta a danos no ADN, modificando potencialmente as condições em que REV1 actua. Do mesmo modo, a inibição das DNA polimerases e topoisomerases pode levar a um aumento dos danos no ADN ou do stress de replicação, condições que podem alterar a procura da função TLS do REV1. Os inibidores da PARP, ao interferirem com a reparação de quebras de ADN de cadeia simples, podem reduzir indiretamente a necessidade de REV1 em determinadas situações de reparação. Além disso, compostos como os inibidores de WEE1, que afectam os pontos de controlo do ciclo celular, também podem ter impacto no ambiente celular e na necessidade de reparação mediada por REV1.