RASAL2 Inibidores

Os inibidores comuns do RASAL2 incluem, entre outros, o sal de trifluoroacetato FTI-277 CAS 170006-73-2 (base livre), o sorafenib CAS 284461-73-0, o U-0126 CAS 109511-58-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

O espetro de ação destes inibidores é diversificado, englobando pequenas moléculas que interferem com diferentes enzimas e proteínas envolvidas na transmissão de sinais das proteínas RAS para o núcleo, onde a expressão genética é modulada. Estes inibidores actuam em vários pontos da via de sinalização. Por exemplo, os inibidores da farnesiltransferase bloqueiam a adição do grupo farnesil às proteínas RAS, que é necessário para a sua localização e função correctas. Os inibidores da quinase, como o sorafenib e o U0126, actuam a jusante do RAS, visando a RAF e a MEK, respetivamente, para interromper a propagação de sinais do RAS para o núcleo.

Os inibidores químicos listados estão envolvidos na prevenção da modificação pós-traducional das proteínas RAS, prejudicando assim a sua função, ou na inibição das cinases que são cruciais para a transdução de sinal. Os inibidores da PI3K e da mTOR, como o LY294002 e a rapamicina, afectam as vias relacionadas com o RAS que controlam a sobrevivência e o metabolismo das células. Ao alterarem estas vias, os inibidores podem modificar os resultados celulares normalmente modulados pela sinalização RAS. Além disso, os inibidores directos dos efectores do RAS, como a ERK, ou os moduladores da atividade da GTPase do RAS, como os análogos do GTP ou os péptidos que imitam as proteínas GAP, representam outras estratégias para influenciar as vias relacionadas com o RASAL2. A RASAL2 é uma proteína activadora da GTPase (GAP) que regula negativamente a Ras, estimulando a sua atividade de GTPase. Uma vez que não estão documentados inibidores químicos directos da RASAL2, vou considerar a via e sugerir produtos químicos que podem influenciar indiretamente a via em que a RASAL2 está envolvida.