Rad59 Inibidores

Os inibidores comuns do Rad59 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, o fluorouracil CAS 51-21-8, o AZD7762 CAS 860352-01-8 e o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9.

Os inibidores do Rad59 são classificados com base nos processos celulares específicos em que interferem, e esta classificação delineia a forma como modulam a função do Rad59. Por exemplo, o olaparib inibe a PARP e afecta o papel do Rad59 na recombinação homóloga, interrompendo a reparação de rupturas de cadeia simples. O etoposido e a camptotecina são inibidores da topoisomerase que têm como alvo o desenrolar e a descatenação do ADN, interferindo assim com a troca e a reparação da cadeia de ADN facilitada pelo Rad59. Substâncias químicas como o 5-Fluorouracil manipulam o conjunto de nucleótidos, afectando a integridade do ADN e alterando subsequentemente os mecanismos de reparação do ADN do Rad59. Estes inibidores actuam criando condições desfavoráveis para a função do Rad59, quer obstruindo diretamente o seu papel, quer bloqueando as vias bioquímicas associadas.

Por outro lado, os inibidores da quinase, como o AZD7762, o KU-55933, o VX-680 e o NU7441, têm como alvo específico as cinases do ponto de controlo, ATM, cinases Aurora e DNA-PK, respetivamente. Estes inibidores comprometem o papel do Rad59 na regulação do ciclo celular, na deteção de danos no ADN, na segregação cromossómica e na escolha entre diferentes vias de reparação do ADN. O inibidor de RAD51, B02, reduz ainda mais o perfil de inibição ao visar componentes específicos da maquinaria de reparação de danos no ADN que interagem direta ou indiretamente com Rad59. Por exemplo, o B02 inibe a formação de filamentos da nucleoproteína RAD51, um passo crucial para o papel do Rad59 na troca de cadeias. O ATRi, por outro lado, afecta a via de sinalização ATR-CHK1, inibindo o papel do Rad59 no reconhecimento e reparação de danos no ADN. Em geral, estes inibidores actuam em múltiplos pontos de várias vias para modular eficazmente o papel funcional do Rad59.