Prickle4 Ativadores

Os activadores comuns da Prickle4 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o SB-216763 CAS 280744-09-4, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9 e o inibidor VIII da GSK-3β CAS 487021-52-3.

Os activadores químicos da Prickle4 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos, principalmente através da inibição da Glicogénio Sintase Quinase-3 (GSK-3). A GSK-3 é uma enzima-chave que, quando inibida, leva à ativação de proteínas a jusante, como a Prickle4. O cloreto de lítio, por exemplo, pode ativar a Prickle4 através desta inibição, o que inadvertidamente leva à estabilização das proteínas Dishevelled. As proteínas Dishevelled são fundamentais na via não canónica Wnt/Polaridade Celular Planar (Wnt/PCP), onde Prickle4 tem um papel significativo. Do mesmo modo, SB-216763, Bio, CHIR99021, 1-Azakenpaullone, AR-A014418, Tideglusib, Indirubin-3'-monoxime, Alsterpaullone e Paullone são todos inibidores da GSK-3 que activam Prickle4. Conseguem-no impedindo a GSK-3 de fosforilar as proteínas alvo, aumentando assim a atividade das proteínas Dishevelled e promovendo a sinalização da via Wnt/PCP.

Para além destes inibidores da GSK-3, o mebendazol, embora conhecido principalmente por uma ação primária diferente, também pode ativar a Prickle4 através do mesmo mecanismo de inibição da GSK-3, o que implica a sua influência na via Wnt/PCP. O ácido valpróico representa um mecanismo ligeiramente diferente; ativa a Prickle4 através da inibição das histonas desacetilases (HDAC). Isto resulta na hiperacetilação de proteínas envolvidas na via Wnt/PCP, o que pode levar a uma regulação positiva da atividade da via, incluindo a função de Prickle4. Cada uma destas substâncias químicas, apesar das suas diferenças na ação primária, converge para uma via comum que resulta na ativação da Prickle4, salientando a natureza interligada das vias de sinalização celular e os diversos meios através dos quais a atividade de uma única proteína pode ser modulada.