PPP1R3G Ativadores

Os activadores comuns do PPP1R3G incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4.

Os activadores químicos do PPP1R3G podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias, envolvendo principalmente a modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos e a subsequente ativação de proteínas cinases. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, estimula a atividade da adenilato ciclase, que aumenta a concentração intracelular de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode então fosforilar a PPP1R3G, levando à sua ativação. A forskolina, um diterpeno, ativa diretamente a adenilato ciclase, independentemente da interação com o recetor, elevando também os níveis de AMPc e promovendo ainda mais a atividade da PKA, com efeitos semelhantes a jusante na PPP1R3G.

Noutra frente, as fosfodiesterases (PDE) desempenham um papel crucial na regulação dos níveis de nucleótidos cíclicos e a sua inibição por vários compostos pode levar indiretamente à ativação da PPP1R3G. Compostos como o IBMX, o Sildenafil, a Cilostamida, o Zaprinast, a Anagrelida, o Dipiridamol, a Vinpocetina e o Rolipram inibem diferentes PDE, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc ou de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), consoante a especificidade do inibidor. O aumento dos nucleótidos cíclicos aumenta a atividade da PKA ou da proteína quinase G (PKG), que pode então ativar a PPP1R3G por fosforilação. Além disso, certas toxinas, como o ácido ocadaico e a calicilina A, afectam o equilíbrio geral das actividades da fosfatase na célula. Ao inibirem outras fosfatases, podem criar um ambiente bioquímico que favorece a ativação da PPP1R3G em resultado da redução da desfosforilação dos seus alvos, mantendo assim a PPP1R3G num estado ativo. Estes activadores químicos, através da sua influência nas vias de sinalização intracelular, asseguram que a PPP1R3G é activada, orquestrando o seu papel nos processos celulares.