polycyclic aromatic hydrocarbons Ativadores

Os activadores comuns dos hidrocarbonetos aromáticos policíclicos incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o indole-3-carbinol CAS 700-06-1, o oltipraz CAS 64224-21-1, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) são um grande grupo de compostos orgânicos com múltiplos anéis aromáticos fundidos. Normalmente, não são considerados activadores no sentido biológico devido à sua estrutura aromática estável e não reactiva. No entanto, os HAP podem interagir com sistemas biológicos, conduzindo frequentemente a efeitos bioquímicos significativos devido à sua natureza lipofílica, que lhes permite penetrar facilmente nas membranas celulares e acumular-se no interior das células. Uma vez no interior da célula, os HAP podem intercalar-se no ADN, perturbando a função celular normal. Podem também ligar-se ao recetor de hidrocarbonetos arilo (AhR), um fator de transcrição ativado por ligandos, envolvido na regulação das respostas biológicas aos hidrocarbonetos aromáticos planares (arilos). Ao ligar-se aos HAP, o AhR transloca-se para o núcleo, onde pode influenciar a expressão de vários genes, incluindo os envolvidos no metabolismo dos xenobióticos. Esta interação pode levar a um aumento da expressão de enzimas como o citocromo P450, que estão envolvidas no metabolismo de vários compostos, incluindo os próprios HAP.

Os mecanismos bioquímicos de ativação dos HAP através da interação com os AhR e a subsequente modulação da expressão genética são complexos. Embora não funcionem como activadores directos no sentido tradicional, a sua presença num sistema biológico pode levar à ativação de várias vias de sinalização. Estas vias podem incluir as ligadas à regulação do ciclo celular e ao metabolismo dos xenobióticos, que podem inadvertidamente aumentar a atividade de certas proteínas através de mecanismos indirectos. A capacidade dos PAH de alterar os perfis de expressão genética é um exemplo notável de como os compostos ambientais podem ter efeitos profundos na sinalização e função celular. A ativação dos AhR pelos PAH e as alterações subsequentes na expressão genética podem resultar em estados celulares alterados, o que pode ter um impacto indireto na atividade das proteínas envolvidas nestas vias.