다환방향족탄화수소(PAH)는 여러 개의 융합된 방향족 고리를 가진 유기 화합물 그룹입니다. 이들은 안정적이고 반응성이 없는 방향족 구조로 인해 일반적으로 생물학적 의미에서 활성화제로 간주되지 않습니다. 그러나 PAH는 생물학적 시스템과 상호 작용할 수 있으며, 친유성으로 인해 세포막을 쉽게 투과하여 세포 내에 축적되기 때문에 종종 상당한 생화학적 효과를 유발할 수 있습니다. 세포 내부에 축적된 PAH는 DNA와 결합하여 정상적인 세포 기능을 방해할 수 있습니다. 또한 평면 방향족(아릴) 탄화수소에 대한 생물학적 반응 조절에 관여하는 리간드 활성화 전사인자인 아릴 탄화수소 수용체(AhR)에 결합할 수도 있습니다. PAH에 결합하면 AhR은 핵으로 이동하여 외래 생물 대사에 관여하는 유전자를 포함한 여러 유전자의 발현에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 상호 작용은 PAH 자체를 포함한 다양한 화합물의 대사에 관여하는 시토크롬 P450과 같은 효소의 발현을 증가시킬 수 있습니다.
AhR과의 상호작용과 그에 따른 유전자 발현 조절을 통한 PAH의 생화학적 활성화 메커니즘은 복잡합니다. 전통적인 의미의 직접적인 활성화제는 아니지만 생물학적 시스템 내에 존재하면 다양한 신호 전달 경로를 활성화할 수 있습니다. 이러한 경로에는 세포 주기 조절 및 외래 생물 대사와 관련된 경로가 포함될 수 있으며, 간접적인 메커니즘을 통해 특정 단백질의 활성을 의도치 않게 향상시킬 수 있습니다. 유전자 발현 프로파일을 변화시키는 PAH의 능력은 환경 화합물이 세포 신호와 기능에 중대한 영향을 미칠 수 있음을 보여주는 대표적인 예입니다. PAH에 의한 AhR의 활성화와 그에 따른 유전자 발현의 변화는 세포 상태를 변화시켜 이러한 경로에 관여하는 단백질의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.
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