PLC 2 Inibidores

Os inibidores comuns do PLC 2 incluem, entre outros, o ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, o D609 CAS 83373-60-8, a edelfosina CAS 70641-51-9, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3 e a miltefosina CAS 58066-85-6.

Os inibidores químicos da PLC 2 podem exercer a sua ação inibitória através de vários mecanismos. O U73122 obstrui a função da PLC 2 bloqueando a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), que é um passo crítico na geração de diacilglicerol (DAG) e inositol trisfosfato (IP3), ambos actuando como segundos mensageiros na sinalização celular. Um mecanismo semelhante é empregue pelo ET-18-OCH3, que visa o domínio catalítico da PLC 2, inibindo assim a conversão de PIP2 em DAG e IP3. A neomicina também impede a PLC 2 de aceder ao PIP2, ligando-se aos próprios fosfoinositídeos. Em contrapartida, o D609 impede a sinalização da PLC 2 através da inibição da PLC específica da fosfatidilcolina, levando a uma diminuição dos níveis de diacilglicerol, que são fundamentais para as vias mediadas pela PLC 2.

Além disso, a inibição da PLC 2 também pode ser conseguida através da modulação de outras proteínas e receptores que estão funcionalmente a montante da PLC 2. Por exemplo, o propranolol suprime a atividade da PLC 2 antagonizando os receptores β-adrenérgicos, que se sabe activarem a PLC 2. O haloperidol actua antagonizando os receptores de dopamina que se ligam à ativação da PLC 2, reduzindo assim a sua atividade. A trifluoperazina contribui para a inibição da PLC 2 ao bloquear os mecanismos dependentes da calmodulina necessários para a sua ativação. A tapsigargina leva à inibição da PLC 2 ao esgotar as reservas intracelulares de cálcio, essenciais para a ativação da PLC 2 nas vias de sinalização dependentes do cálcio. A queleritrina actua a montante, inibindo a proteína quinase C, que é frequentemente necessária para a ativação da PLC 2 nas cascatas de sinalização. Por último, a genisteína interrompe a atividade da PLC 2 inibindo as tirosina-quinases, que são essenciais para a ativação a montante da PLC 2 em várias vias de sinalização celular. Cada um destes produtos químicos fornece um meio distinto de inibir a PLC 2, visando diferentes aspectos da sua ativação e função na célula.