PGP Inibidores

Os inibidores comuns de PGP incluem, entre outros, Verapamil CAS 52-53-9, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Quinidina CAS 56-54-2, Cetoconazol CAS 65277-42-1 e Elacridar CAS 143664-11-3.

A glicoproteína-P (PGP), também conhecida como proteína de resistência a múltiplos fármacos 1 (MDR1) ou ATP-binding cassette sub-family B member 1 (ABCB1), é um transportador de efluxo crítico que desempenha um papel significativo na exportação celular de vários substratos através da membrana celular. Esta proteína é extensivamente expressa nos tecidos do fígado, pâncreas, rins, intestinos e na barreira hemato-encefálica, onde desempenha uma função essencial na proteção das células ao bombear compostos nocivos, incluindo xenobióticos e metabolitos endógenos. A atividade da PGP é impulsionada pela hidrólise do ATP, que fornece a energia necessária para a translocação de substratos do espaço intracelular para o extracelular, contribuindo assim para a regulação da absorção, distribuição, metabolismo e excreção destas moléculas. Através da sua ação, a PGP desempenha um papel essencial na influência da biodisponibilidade e disposição de muitos compostos no organismo.

A inibição da PGP pode alterar significativamente a concentração celular dos seus substratos, levando a uma acumulação de compostos que são normalmente efluxados por este transportador. A inibição ocorre através de vários mecanismos, incluindo a ligação direta ao transportador, que impede a interação com o substrato, e a modulação da atividade da ATPase, que é necessária para a função de efluxo dependente de energia do PGP. Alguns inibidores actuam interferindo com a capacidade do transportador para hidrolisar o ATP, interrompendo efetivamente o fornecimento de energia que impulsiona a atividade de efluxo. Outros podem induzir alterações conformacionais na estrutura da proteína, dificultando a sua capacidade de se ligar ou transportar substratos. Esta inibição pode influenciar a farmacocinética dos substratos, aumentando as suas concentrações intracelulares e afectando os seus perfis globais de distribuição e eliminação. Dada a ampla especificidade do substrato da PGP, a sua inibição pode ter impacto no manuseamento celular de uma vasta gama de compostos, salientando a importância de compreender estas interações para prever e gerir eficazmente os efeitos na disposição do substrato.