PERK Ativadores

Os activadores PERK comuns incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5 e o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2.

Os activadores PERK são um conjunto diversificado de moléculas especificamente concebidas ou encontradas para ativar a quinase PERK (EIF2AK3). A ativação ocorre geralmente no compartimento celular conhecido como retículo endoplasmático (RE), onde a PERK está principalmente localizada. Estes activadores actuam frequentemente através da indução de stress do RE ou da interação direta com o domínio cinase da PERK. Em geral, a ação destes compostos conduz à fosforilação do fator de iniciação eucariótico 2 alfa (eIF2α), o que resulta na atenuação da síntese proteica geral e no aumento seletivo da tradução de ARNm específicos, como o fator de transcrição ATF4. Muitos destes activadores provêm de fontes naturais como as plantas ou são sintetizados com base em estruturas que imitam produtos naturais. No entanto, foram também identificadas moléculas sintéticas baseadas em métodos de rastreio de elevado rendimento.

O principal papel biológico da ativação da PERK é a gestão do stress do RE, uma condição que surge quando o RE é sobrecarregado com proteínas mal dobradas ou desdobradas. Os activadores desta classe química são frequentemente estudados para compreender as complexas vias intracelulares associadas à resposta às proteínas não dobradas (UPR), incluindo as que conduzem à sobrevivência celular ou à apoptose. Por exemplo, os activadores que levam à ativação prolongada de PERK podem também resultar na expressão de CHOP, um marcador frequentemente associado à apoptose induzida pelo stress do ER. Por outro lado, a ativação transitória de PERK pode ajudar a célula a adaptar-se a condições de stress, abrandando a síntese proteica e reduzindo a carga no RE. Como estes activadores são cruciais para dissecar respostas celulares complexas, são ferramentas indispensáveis na investigação em biologia celular e molecular.