PED7A Inibidores

Os inibidores comuns da PED7A incluem, entre outros, o Rolipram CAS 61413-54-5, o Piclamilast CAS 144035-83-6, o Dipiridamol CAS 58-32-2, o Cilostazol CAS 73963-72-1 e a Pentoxifilina CAS 6493-05-6.

Os inibidores químicos da fosfodiesterase 7A (PDE7A) podem interagir com a enzima de uma forma que bloqueia a sua função de hidrolisar nucleótidos cíclicos, como o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Os compostos como o Rolipram, o Piclamilast e o BRL 50481 podem ligar-se ao local ativo da PDE7A onde o AMPc normalmente se liga. Esta inibição competitiva resulta no impedimento do acesso do AMPc ao local catalítico, inibindo assim a degradação deste nucleótido cíclico. O rolipram, amplamente estudado noutras PDE, pode servir de protótipo para este modo de inibição. O piclamilast, por outro lado, pode também provocar uma alteração conformacional na PDE7A que reduz a sua atividade enzimática, indicando um modo de inibição alostérico. Do mesmo modo, o BRL 50481 pode também ocupar o sítio ativo da PDE7A, impedindo assim a hidrólise do AMPc e conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc intracelular.

Sabe-se que outros produtos químicos, como o dipiridamol, o cilostazol e a pentoxifilina, apresentam acções inibitórias em várias famílias de PDE e podem ser considerados inibidores de PDE de largo espetro ou não selectivos. O dipiridamol pode inibir a PDE7A ocupando o seu sítio ativo, impedindo assim a capacidade da enzima de regular os níveis de AMPc na célula. O cilostazol, embora tenha como alvo principal a PDE3, pode apresentar reatividade cruzada com a PDE7A devido às semelhanças estruturais nos locais de ligação destas enzimas. A pentoxifilina também se pode ligar ao local ativo da PDE7A, reduzindo assim a atividade da enzima. Além disso, outros inibidores, como o sildenafil e a anagrelida, embora conhecidos pela sua seletividade em relação a outras isoformas de PDE, também podem inibir a PDE7A por ligação competitiva ao local ativo. A Vinpocetina e a Istradefilina, embora mais selectivas em relação a outras isoformas da PDE, podem também atuar como inibidores da PDE7A, impedindo a hidrólise do AMPc. Por último, o SCH 51866 e o Zaprinast podem interagir com a PDE7A de forma semelhante, ligando-se ao local ativo da enzima e levando a uma acumulação de AMPc devido à diminuição da hidrólise.