p18SRP Ativadores

Os activadores comuns do p18SRP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da p18SRP englobam uma variedade de compostos químicos que interagem com vias de sinalização celular distintas, conduzindo, em última análise, a um aumento da sua atividade funcional. Por exemplo, sabe-se que certas pequenas moléculas estimulam diretamente a adenilato ciclase ou actuam como análogos do AMPc, resultando em níveis elevados de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar substratos que se associam direta ou indiretamente à p18SRP, aumentando assim a sua atividade. Além disso, os agonistas beta-adrenérgicos contribuem para este cenário regulador ao promoverem a produção de AMPc através da sinalização mediada pelo recetor, potenciando ainda mais as vias dependentes da PKA que facilitam a ativação da p18SRP.

Para além dos mecanismos relacionados com o AMPc, outros activadores exercem a sua influência através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. Os ionóforos que aumentam a concentração de cálcio celular podem ativar as cinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar e, assim, ativar a p18SRP. Além disso, certos inibidores das proteínas fosfatases levam a um aumento dos níveis de fosforilação na célula, alterando potencialmente o estado funcional da p18SRP. Este ambiente fosfoproteico alterado pode aumentar a atividade da p18SRP, alterando a sua dinâmica de interação com outras moléculas de sinalização.