P/Q-type calcium channel α1A Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio α1A do tipo P/Q incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, Roscovitina CAS 186692-46-6, PD 153035 CAS 153436-54-5 e Nimodipina CAS 66085-59-4.

Os activadores do canal de cálcio α1A do tipo P/Q são uma coleção variada de compostos que melhoram a funcionalidade do canal influenciando indiretamente a dinâmica do cálcio nos neurónios. O Bay K 8644 aumenta indiretamente a atividade do canal de cálcio α1A do tipo P/Q ao estimular os canais de cálcio do tipo L, conduzindo a um aumento global do influxo de cálcio celular, que pode preparar os canais do tipo P/Q dependentes da voltagem para a ativação durante a despolarização. Além disso, os agentes bloqueadores de outros subtipos de canais de cálcio, como a Nifedipina, a Nitrendipina e a Amlodipina, que têm como alvo os canais do tipo L, juntamente com a Etosuximida, que inibe os canais do tipo T, podem provocar uma regulação positiva compensatória da atividade dos canais do tipo P/Q para estabilizar a sinalização do cálcio. O FPL 64176, ao desacelerar a inativação dos canais de cálcio, poderia também contribuir para prolongar o estado ativo do canal de cálcio α1A do tipo P/Q. Além disso, doses sub-bloqueadoras de toxinas como a ω-Agatoxina IVA podem sensibilizar os canais do tipo P/Q a alterações de voltagem, facilitando assim a sua ativação.

A atividade do canal de cálcio α1A do tipo P/Q é ainda modulada por agentes que alteram a atividade de canais iónicos estreitamente relacionados ou de cinases intracelulares. A ω-Conotoxina GVIA e a SNX-482, que inibem seletivamente os canais de cálcio do tipo N e do tipo R, respetivamente, podem potenciar indiretamente a atividade dos canais do tipo P/Q, à medida que os neurónios se adaptam ao panorama alterado da entrada de cálcio. Compostos como a ω-Conotoxina MVIIC, que podem bloquear tanto os canais do tipo P/Q como os do tipo N.