P/Q-type calcium channel α1A 抑制因子

常见的 P/Q 型钙通道 α1A 抑制剂包括但不限于 ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0。

ω-Agatoxin IVA、ω-Conotoxin GVIA、ω-Conotoxin MVIIC 和 ω-Conotoxin TXA 是多肽毒素，它们能以高亲和力与 P/Q 型钙通道 α1A 结合，从而抑制通道的传导。ω-赤霉毒素 IVA 通过附着在通道第三结构域的 S3-S4 连接体上而产生抑制作用，而 S3-S4 连接体对于通道传导钙离子的能力至关重要。同样，ω-芋螺毒素 GVIA 和 ω-芋螺毒素 MVIIC 通过堵塞外孔抑制通道，阻止神经元传递所需的钙离子流动。

其他抑制剂，如 SNX-482 和漏斗网蜘蛛毒素，以 P/Q 型钙通道 α1A 的 α1 亚基为靶点，阻碍钙离子的流动。SNX-482 的结合具有特别的特异性，可干扰支撑突触传递的关键钙离子流入。镍（Ni2+）和镉（Cd2+）等金属离子采用了不同的方法；它们分别通过与通道的细胞外表面结合或取代通道中的钙离子来抑制通道。这种替代扰乱了正常的门控机制，导致通道传导性降低。铜腙通过螯合铜离子可间接抑制 P/Q 型钙通道 α1A 的活性，因为铜是通道功能所必需的辅助因子。同样，PbTx-2（布雷沃毒素-2）与电压敏感性钠通道结合，由于神经元中钠和钙传导之间的相互作用，会间接影响 P/Q 型钙通道 α1A。最后，ω-Conotoxin SO-3 专门针对 P/Q 型钙通道 α1A，与之结合并阻止钙离子的流入，而钙离子的流入是有效神经传递的先决条件。这些抑制剂通过直接或间接阻断钙离子通过通道，破坏了 P/Q 型钙通道 α1A 的正常功能，而钙离子通过通道对其在细胞信号转导中的作用至关重要。