OTRPC4 Ativadores

Os activadores comuns do OTRPC4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 1-EBIO CAS 10045-45-1, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da OTRPC4 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da proteína através de vários mecanismos bioquímicos. A forskolina e a 1-etil-2-benzimidazolinona elevam os níveis intracelulares de cAMP, aumentando assim potencialmente a atividade da OTRPC4 através da proteína quinase A (PKA) dependente do cAMP. A ativação da PKA leva à fosforilação de substratos pertinentes, incluindo a OTRPC4, o que pode aumentar a sua atividade de canal. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a OTRPC4 ou as suas proteínas reguladoras, aumentando a funcionalidade do canal. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode também aumentar a atividade do OTRPC4 através de mecanismos de fosforilação dependentes do cálcio. Além disso, o inibidor de cinase Epigalocatequina galato (EGCG) poderia aumentar a atividade do OTRPC4 através da inibição de cinases que exercem um controlo regulador negativo sobre o canal. O BAY K 8644, ao atuar como agonista do canal de cálcio do tipo L, aumenta potencialmente o influxo de cálcio, levando à regulação positiva indireta do OTRPC4 através de vias de sinalização dependentes do cálcio.

A anandamida aumenta a atividade do OTRPC4 através de vias de sinalização mediadas pela proteína G, ajustando a dinâmica do canal iónico. A capsaicina, um conhecido ativador de certos canais TRP, pode potenciar o OTRPC4 através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode amplificar a atividade do canal OTRPC4. O ácido araquidónico poderia ativar cinases que fosforilam o OTRPC4 ou as suas proteínas reguladoras associadas, aumentando assim a atividade do canal. Em alternativa, o antagonismo da nitrendipina dos canais de cálcio do tipo L pode invocar uma resposta celular compensatória, levando potencialmente à regulação positiva da OTRPC4 como parte de um ajustamento homeostático mais amplo. A toxina peptídica GsMTx-4, conhecida pela sua inibição dos canais mecanossensíveis, poderia aumentar indiretamente as correntes mediadas pela OTRPC4, reduzindo a concorrência destes canais. Por último, o SKF-96365, um bloqueador dos canais TRP, pode aumentar indiretamente a atividade da OTRPC4 ao inibir os canais TRP concorrentes, canalizando assim as correntes iónicas para o transporte mediado pela OTRPC4. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias de sinalização distintas mas interligadas para aumentar a atividade funcional do OTRPC4, culminando numa modulação concertada do papel fisiológico do canal.