Otospiralin Ativadores

Os activadores comuns da otospiralina incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o cilostazol CAS 73963-72-1, a vinpocetina CAS 42971-09-5 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da otospiralina englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade da otospiralina, visando as vias de sinalização às quais esta pode estar associada. Pensa-se que a otospiralina, uma proteína conhecida pelo seu papel no ouvido interno, em particular nas células ciliadas da cóclea, contribui para a estabilidade estrutural necessária a uma função auditiva adequada. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, promove indiretamente a função da otospiralina através da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas que podem estar envolvidas nos mesmos processos celulares que a otospiralina, reforçando assim potencialmente o seu papel estabilizador na cóclea. Da mesma forma, o Rolipram e o Cilostazol elevam os níveis de AMPc através da inibição da fosfodiesterase, promovendo a atividade da Otospiralina através da sinalização da PKA, o que poderia afetar o envolvimento da proteína na estabilidade das células cocleares. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o IBMX, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, também aumentam os níveis de AMPc, potenciando ainda mais a função da Otospiralina através de vias dependentes da PKA. Além disso, o ANP e compostos como o BAY 41-2272 e o Vardenafil, que elevam os níveis de GMPc, poderiam ativar a Otospiralina através das vias da proteína quinase dependente do GMPc (PKG), influenciando a homeostase dos fluidos do ouvido interno e a mecânica auditiva.

As acções farmacológicas destes activadores realçam a intrincada interação entre a Otospiralina e os mecanismos de sinalização celular. O sildenafil e o vardenafil, como inibidores específicos da fosfodiesterase tipo 5, aumentam os níveis de GMPc, potencialmente apoiando o papel da otospiralina no ouvido interno através das vias da PKG. A vinpocetina, ao inibir a fosfodiesterase 1, aumenta os níveis de AMPc e de GMPc, o que pode permitir um aumento duplo da atividade da otospiralina através da PKA e da PKG, respetivamente, promovendo a função das células cocleares. A inibição das fosfodiesterases 5 e 6 pelo zaprinast também sugere um mecanismo para elevar o GMPc e aumentar a função do Otospiralin através das vias da PKG. Por último, a milrinona, como inibidor da fosfodiesterase 3, aumenta o AMPc e, assim, poderia aumentar indiretamente a atividade da otospiralina através da sinalização da PKA.