ORF19 Ativadores

Os activadores comuns da ORF19 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos da ORF19 podem envolver vários mecanismos celulares para aumentar a sua atividade. A forskolina, por exemplo, é um potente estimulador da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar a ORF19, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a epinefrina e o isoproterenol, através dos seus efeitos agonistas nos receptores adrenérgicos, aumentam os níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc ativa igualmente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a ORF19. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar a ORF19, promovendo assim a sua ativação. A tapsigargina desempenha uma função relacionada ao perturbar o armazenamento de cálcio e ao elevar o cálcio citosólico, que subsequentemente ativa cinases capazes de fosforilar a ORF19.

Além disso, sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental na fosforilação da ORF19. A ativação da PKC através da PMA representa assim outra via através da qual a ORF19 pode ser fosforilada e activada. Do mesmo modo, a anisomicina pode estimular as proteínas cinases activadas pelo stress, levando à fosforilação e consequente ativação da ORF19. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o estado de fosforilação da ORF19, que é sinónimo do seu estado ativo. O sildenafil, ao inibir a PDE5, impede a degradação do GMPc, um mensageiro secundário que pode ativar as cinases envolvidas na fosforilação da ORF19. O IBMX, como inibidor não seletivo das fosfodiesterases, aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA, que por sua vez fosforila e ativa a ORF19. Por último, o análogo do cAMP 8-Br-cAMP estimula diretamente a PKA, culminando na fosforilação e ativação da ORF19. Cada um destes produtos químicos, através dos seus respectivos alvos e mecanismos, pode assegurar a ativação da ORF19, influenciando o estado de fosforilação da proteína.