Olfr847 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr847 incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Genisteína CAS 446-72-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

O Olfr847, também conhecido como recetor olfativo, faz parte de uma família vasta e complexa de receptores acoplados à proteína G (GPCR). Estes receptores são parte integrante do sistema olfativo, desempenhando um papel fundamental no reconhecimento de odorantes e na transdução de sinais. O Olfr847, tal como outros receptores olfactivos, é caracterizado pela sua capacidade de se ligar a moléculas odoríferas específicas, desencadeando uma cascata de eventos intracelulares que, em última análise, conduzem à perceção do cheiro. O mecanismo funcional do Olfr847 envolve a ligação de moléculas odoríferas ao recetor, que depois ativa uma proteína G associada. Esta proteína G, por sua vez, inicia uma via de sinalização, muitas vezes envolvendo a produção de cAMP ou IP3, levando a uma resposta neuronal que é transmitida ao cérebro. A inibição da atividade do Olfr847 pode, por conseguinte, ser abordada visando vários aspectos desta cascata de sinalização. Os inibidores directos do Olfr847 seriam normalmente moléculas que se ligam ao sítio ativo do recetor, impedindo a interação com os seus ligandos naturais. No entanto, dada a grande diversidade e especificidade dos receptores olfactivos, encontrar inibidores directos é uma tarefa difícil. A inibição indireta, tal como explorada através dos inibidores químicos referidos anteriormente, tem como alvo vários componentes das vias de sinalização associadas aos GPCRs em geral e, por extensão, poderia influenciar o Olfr847.

A inibição indireta do Olfr847 envolve uma perturbação ou modulação estratégica das vias de sinalização intracelular desencadeadas pela ativação do recetor. Uma vez que os GPCR, incluindo os receptores olfactivos, utilizam habitualmente segundos mensageiros como o AMPc, o ataque a enzimas envolvidas na síntese ou degradação destes mensageiros constitui um potencial mecanismo de inibição. Por exemplo, os produtos químicos que inibem a adenilato ciclase podem reduzir os níveis de AMPc, atenuando assim a sinalização do recetor. Do mesmo modo, os inibidores da fosfodiesterase, que impedem a degradação do AMPc, também podem afetar indiretamente a função do recetor, alterando a dinâmica da sinalização intracelular. Outra abordagem à inibição indireta centra-se na própria proteína G. As proteínas G são fundamentais na ligação entre a ativação do recetor e os efectores a jusante. Os inibidores que visam as subunidades da proteína G ou os seus activadores podem perturbar a via de sinalização, modulando assim a resposta global do recetor. Este mecanismo é particularmente relevante no contexto dos receptores olfactivos, uma vez que estes dependem fortemente das vias mediadas pela proteína G para a transdução de sinal.