Olfr374 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr374 incluem, entre outros, a cimetidina CAS 51481-61-9, a picrotoxina CAS 124-87-8, a wortmannina CAS 19545-26-7, a suramina sódica CAS 129-46-4 e o SCH 23390 CAS 125941-87-9.

O Or1ab2, um membro da subfamília AB da família 1 de receptores olfactivos em Mus musculus (ratinho doméstico), é essencial para o início das respostas neuronais que estão na base da perceção dos odores. Os receptores olfactivos, incluindo o Or1ab2, são receptores acoplados à proteína G (GPCRs) com uma estrutura de 7 domínios transmembranares, responsáveis pelo reconhecimento e pela transdução de sinais odoríferos mediada pela proteína G. Esta família constitui a maior família de genes do genoma, sublinhando a importância dos receptores olfactivos na perceção sensorial. A inibição de Or1ab2 envolve vários produtos químicos que visam vias específicas. A cimetidina, um bloqueador dos receptores de histamina, inibe diretamente o Or1ab2 ao perturbar a transdução mediada por GPCR. A picrotoxina inibe indiretamente a Or1ab2 modulando os níveis de cloreto intracelular através do bloqueio dos receptores GABA-A. A tetrodotoxina interfere diretamente com a Or1ab2 através do bloqueio dos canais de sódio, impedindo a transdução mediada por GPCR. A suramina inibe diretamente a Or1ab2 através do bloqueio dos receptores purinérgicos, perturbando a transdução mediada por GPCR. O SCH-23390 inibe indiretamente a Or1ab2 bloqueando os receptores de dopamina, influenciando os níveis de AMPc. O U73122 inibe diretamente a Or1ab2 através da inibição da PLC, perturbando as vias de sinalização a jusante.

A indometacina interfere diretamente com a Or1ab2 através da inibição da ciclo-oxigenase e da perturbação da via das prostaglandinas. O LY294002 inibe diretamente a Or1ab2 ao ter como alvo a PI3-quinase e ao perturbar as vias de sinalização a jusante. A capsazepina inibe indiretamente a Or1ab2 ao bloquear os receptores TRPV1, influenciando os níveis de cálcio intracelular. O BAPTA-AM inibe indiretamente a Or1ab2 através da quelação do cálcio intracelular, dificultando a transdução mediada por GPCR. O PD98059 interfere diretamente com a Or1ab2 através da inibição da MEK e da perturbação da via da MAPK. Em conclusão, a compreensão dos mecanismos complexos da Or1ab2 e da sua inibição fornece informações sobre os intrincados processos envolvidos na perceção olfactiva. Os inibidores identificados, quer sejam directos ou indirectos, perturbam as vias essenciais para a transdução mediada por GPCR, prejudicando, em última análise, o início das respostas neuronais às moléculas odoríferas no nariz. Estas descobertas contribuem para uma compreensão mais alargada da função dos receptores olfactivos e para potenciais vias de exploração futura na biologia sensorial.