NVL Ativadores

Os activadores NVL comuns incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Cicloheximida CAS 66-81-9 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

A classe dos activadores do NVL engloba uma série de compostos que podem influenciar indiretamente a expressão ou a atividade do NVL. Estes compostos funcionam geralmente através da modulação das vias de resposta ao stress, da atividade das proteínas de choque térmico e dos mecanismos de proteostase no interior da célula. Por exemplo, os inibidores da Hsp90, como o 17-AAG, a geldanamicina e o radicicol, podem perturbar a função da Hsp90 e, assim, potencialmente aumentar a expressão do NVL através da resposta celular ao choque térmico, que visa restaurar a homeostase proteica em condições de stress. Esta classe de compostos não actua diretamente sobre o NVL, mas induz uma resposta mais ampla ao stress que pode resultar no aumento da expressão ou da atividade do NVL juntamente com outras chaperonas moleculares.

Além disso, os compostos que modulam a proteostase, como o MG132, podem levar a uma acumulação de proteínas mal dobradas, necessitando assim de um aumento da atividade das chaperones, onde o NVL poderia desempenhar um papel. Antioxidantes e polifenóis como o álcool coniferílico, o celastrol, a withaferina A, o EGCG e a curcumina também participam nas respostas de proteção celular, afectando potencialmente a regulação das proteínas envolvidas na resposta ao stress, incluindo o NVL.