NumbL Ativadores

Os activadores NumbL comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do NumbL abrangem um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do NumbL através de vias de sinalização discretas. A forskolina, através da elevação do AMP cíclico intracelular (AMPc), reforça indiretamente o papel do NumbL na sinalização celular, facilitando a ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, ativar o NumbL. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, também aumenta os níveis de AMPc, aumentando potencialmente a mesma ativação do NumbL mediada pela PKA. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que poderia fosforilar o NumbL, levando ao aumento da sua atividade na sinalização. No domínio da sinalização lipídica, a esfingosina-1-fosfato modula a atividade das cinases que poderiam contribuir para a ativação do NumbL.

Além disso, a tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, poderia reforçar a atividade das cinases dependentes do cálcio que fosforilam o NumbL, melhorando a sua função. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, poderia permitir uma maior atividade do NumbL ao diminuir a concorrência das vias de sinalização da tirosina quinase. A esturosporina, apesar de ser um inibidor da quinase de largo espetro, poderia paradoxalmente levar à ativação selectiva das vias do NumbL, inibindo preferencialmente as cinases que regulam negativamente o NumbL. O A23187 (calcimicina), ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio que contribuem para a ativação do NumbL. O galato de epigalocatequina, ao inibir potencialmente as cinases que modulam negativamente o NumbL, poderia assim aumentar indiretamente a sua atividade.