NTH1 Inibidores

Os inibidores comuns da NTH1 incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1 e a bleomicina CAS 11056-06-7.

Os inibidores da NTH1, enquanto classe química, englobam uma gama diversificada de compostos que influenciam indiretamente a atividade da NTH1, uma enzima crucial na via de reparação por excisão de bases dos danos no ADN. O principal mecanismo através do qual estes inibidores actuam é o aumento da carga de danos no ADN, sobrecarregando assim potencialmente a capacidade de reparação do ADN da NTH1. Esta classe inclui vários tipos de produtos químicos, como inibidores da topoisomerase, intercaladores de ADN, agentes alquilantes e geradores de stress oxidativo. Cada um destes compostos, embora diferindo nos seus modos de ação primários, converge para o resultado comum de aumentar os danos no ADN. Por exemplo, os inibidores da topoisomerase, como o etoposido e a camptotecina, estabilizam os complexos ADN-topoisomerase, resultando em quebras do ADN, enquanto os intercaladores do ADN, como a doxorrubicina e a elipticina, se inserem entre as bases do ADN, perturbando a estrutura e a função normais do ADN, conduzindo a um aumento dos danos no ADN. Este nível elevado de danos no ADN, induzido por estes compostos, pode desafiar a capacidade de reparação da NTH1, particularmente em cenários em que os danos são extensos ou complexos.

Os inibidores da NTH1 também incluem compostos que induzem o stress oxidativo, como o peróxido de hidrogénio e a menadiona. Estes produtos químicos contribuem para a formação de espécies reactivas de oxigénio (ROS), conduzindo a danos oxidativos no ADN, que é um substrato para a NTH1. A formação excessiva de lesões oxidativas como a 8-oxoguanina pode potencialmente exceder a capacidade de reparação da NTH1. Além disso, os agentes alquilantes, como o metanossulfonato de metilo e o clorambucil, introduzem grupos alquilo nas bases do ADN, resultando na formação de aductos e ligações cruzadas do ADN. Estas lesões são substratos para as enzimas de reparação do ADN, incluindo a NTH1. No entanto, os danos avassaladores no ADN causados por estes agentes podem ultrapassar a capacidade de reparação enzimática, inibindo indiretamente a função da NTH1. Coletivamente, a ação destes inibidores centra-se na criação de um ambiente de danos acrescidos no ADN, quer através de interacções directas com o ADN, quer através da indução de condições celulares, como o stress oxidativo, que conduzem a danos no ADN. Esta classe de compostos, ao influenciar a paisagem celular de danos no ADN, afecta indiretamente a capacidade funcional da NTH1, realçando a intrincada interação entre os danos no ADN e os mecanismos de reparação na homeostase celular.