NPC1 Ativadores

Os activadores comuns do NPC1 incluem, entre outros, a Lovastatina CAS 75330-75-5, o GW3965, a Progesterona CAS 57-83-0, o T 0901317 CAS 293754-55-9 e o Ácido Betulínico CAS 472-15-1.

A proteína NPC1 (Niemann-Pick C1) é uma glicoproteína de membrana integral codificada pelo gene NPC1. Desempenha um papel crucial no tráfico e na homeostase do colesterol intracelular. A NPC1 localiza-se principalmente nos endossomas tardios e nos lisossomas, onde facilita a saída do colesterol destes organelos para outros compartimentos celulares, nomeadamente o retículo endoplasmático (RE) e a membrana plasmática. Esta função é vital para a manutenção dos níveis de colesterol celular e para travar a acumulação de colesterol no sistema endo-lisossómico. A NPC1 consegue este objetivo mediando o transporte de colesterol do lúmen dos endossomas tardios e dos lisossomas para o citoplasma, onde pode ser utilizado para vários processos celulares, incluindo a síntese de membranas e a sinalização.

A ativação da NPC1 é um processo complexo que envolve várias etapas e mecanismos de regulação. Um aspeto fundamental da ativação da NPC1 é a sua interação com o colesterol e outros lípidos no sistema endo-lisossomal. A ligação ao colesterol induz alterações conformacionais na NPC1, facilitando a sua função no efluxo do colesterol. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a glicosilação e a fosforilação, podem modular a atividade e a localização da NPC1 na célula. Além disso, a ativação da NPC1 é fortemente regulada por vias de sinalização intracelular e interacções proteína-proteína. Por exemplo, certas proteínas, como a NPC2, foram identificadas como cofactores que aumentam o transporte de colesterol mediado pela NPC1. Além disso, os factores de stress celular e os estímulos ambientais podem influenciar a atividade da NPC1 através de vias de transdução de sinal, afectando, em última análise, a homeostase do colesterol celular. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos precisos de ativação da NPC1 é essencial para compreender o seu papel no metabolismo do colesterol e desenvolver estratégias para doenças associadas à disfunção da NPC1.