NKG7 Inibidores

Os inibidores comuns do NKG7 incluem, entre outros, a Concanamicina A CAS 80890-47-7, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o KN-93 CAS 139298-40-1, o ML-9 CAS 105637-50-1 e o Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Os inibidores químicos da NKG7 podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos que afectam os processos celulares e as vias de sinalização. A Concanamicina A e a Bafilomicina A1 têm como alvo a enzima V-ATPase, crucial para a acidificação dos compartimentos celulares, como os grânulos citotóxicos, onde a NKG7 actua. Ao inibir a V-ATPase, estas substâncias químicas perturbam o ambiente ácido necessário ao bom funcionamento da NKG7 no interior destes grânulos, impedindo assim o seu papel na citotoxicidade. A glicirrizina interfere com a sinalização do Ca2+, que é essencial para a exocitose dos grânulos e, consequentemente, afecta a atividade do NKG7 na resposta imunitária. Do mesmo modo, o KN-93 interrompe a função da proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina, uma quinase envolvida na regulação da libertação de grânulos, um processo essencial para o papel do NKG7 na citotoxicidade das células imunitárias.

Além disso, o ML-9 suprime a cinase da cadeia leve da miosina, que está envolvida nos rearranjos do citoesqueleto necessários para o movimento e a exocitose dos grânulos citotóxicos, afectando assim a função do NKG7. O Gö6976 actua como um inibidor da proteína quinase C, um interveniente-chave nas vias de sinalização que regulam a libertação de lisossomas secretores, onde o NKG7 é um componente. A perturbação da polimerização da actina por produtos químicos como a Wiskostatina, que inibe o complexo N-WASP-Arp2/3, e a Citocalasina D, bem como a Latrunculina A, que se liga aos monómeros de actina, prejudica a dinâmica do citoesqueleto que é necessária para o tráfico e a libertação de grânulos dependentes de NKG7. A inibição da PI3K pela Wortmannin afecta ainda mais a sinalização necessária para o movimento dos grânulos em direção à sinapse imunitária, que é um pré-requisito para as acções mediadas pela NKG7. Além disso, o Z-VAD-FMK, um inibidor da caspase de largo espetro, pode alterar os efeitos a jusante da libertação dos grânulos, afectando indiretamente o papel do NKG7. Por último, o Dynasore tem como alvo a dinamina, essencial para o tráfico vesicular, e, por conseguinte, pode impedir as vias secretoras que são cruciais para a libertação dos grânulos contendo NKG7.