NARG2 Inibidores

Os inibidores comuns de NARG2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 e Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

Os inibidores químicos do NARG2 actuam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade, principalmente através da interrupção das vias de sinalização que regulam a sua função. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da PI3K, um regulador a montante da via de sinalização Akt, que é crucial para a regulação adequada do NARG2. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos impedem a ativação da Akt, conduzindo assim a uma diminuição da atividade do NARG2. Do mesmo modo, a rapamicina e o PP242 têm como alvo o mTOR, um componente mais a jusante na via da Akt. A inibição do mTOR por estes produtos químicos resulta numa perturbação da sinalização Akt, necessária para o papel do NARG2 nas funções celulares. O PP242, em particular, é conhecido pela sua inibição selectiva dos complexos mTORC1 e mTORC2, exercendo assim uma inibição mais abrangente da via e da subsequente atividade do NARG2.

Outros produtos químicos, como o Spautin-1, actuam sobre proteínas relacionadas com a autofagia, como a Beclin-1, que também é regulada pela Akt, levando à inibição indireta do NARG2. O MK-2206, a Perifosina e a Triciribina têm como alvo direto a Akt para impedir a sua ativação e fosforilação, etapas críticas necessárias para que o NARG2 exerça a sua função na célula. O Torin 1, tal como o PP242, é um inibidor do mTOR e afecta os complexos mTORC1 e mTORC2, levando a uma diminuição da sinalização Akt e a uma redução da atividade do NARG2. O Palomid 529 interrompe a via da Akt através da inibição dupla da PI3K e da mTOR, enquanto a inibição específica dos complexos mTORC1 e mTORC2 pelo KU-0063794 leva à diminuição da sinalização da Akt, culminando na supressão da atividade do NARG2. Por último, o SAR405 inibe o Vps34, que faz parte da via PI3K-III envolvida na regulação da autofagia pela Akt, e esta inibição pode levar a uma diminuição da atividade do NARG2. Cada produto químico executa um bloqueio estratégico em várias junções das vias de sinalização em que o NARG2 se baseia, garantindo a inibição abrangente da sua função nas células.