MYL6B Inibidores

Os inibidores comuns do MYL6B incluem, entre outros, a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o ML-9 CAS 105637-50-1 e o W-7 CAS 61714-27-0.

Os inibidores químicos do MYL6B funcionam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade nos processos de contração muscular e movimento celular. A blebistatina, por exemplo, é um composto que inibe diretamente o MYL6B, bloqueando a sua atividade ATPase, que é essencial para a função motora das proteínas miosina. Sem a capacidade de hidrolisar o ATP, o MYL6B não pode efetuar as alterações conformacionais necessárias para a contração muscular, o que resulta numa inibição funcional. Do mesmo modo, a BDM, ou 2,3-butanodiona monoxima, também reduz a atividade ATPase da miosina, o que afecta diretamente o desempenho do MYL6B no seu papel nos movimentos musculares e celulares.

Outros inibidores têm como alvo as cinases a montante, responsáveis pela ativação do MYL6B. O ML-7 e o ML-9, por exemplo, inibem a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), uma enzima chave que fosforila o MYL6B, o que é um pré-requisito para a sua atividade. Ao inibir a MLCK, estes compostos impedem a fosforilação e a subsequente ativação do MYL6B, inibindo assim a sua função. O W-7 adopta uma abordagem ligeiramente diferente, antagonizando a calmodulina, uma proteína mensageira de ligação ao cálcio que ativa o MLCK, que, por sua vez, ativa o MYL6B. Ao inibir a calmodulina, o W-7 reduz eficazmente o estado de ativação do MYL6B. De forma semelhante, o KN-93 tem como alvo a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), que também tem a capacidade de fosforilar e, assim, ativar o MYL6B. Ao impedir a CaMKII, o KN-93 impede indiretamente a ativação do MYL6B. O Gö 6976 interrompe a função do MYL6B ao inibir a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode contribuir para a fosforilação e ativação do MYL6B. Ao bloquear a PKC, o Gö 6976 inibe indiretamente a atividade do MYL6B. O H-89 actua através da inibição da proteína quinase A (PKA), que, à semelhança da PKC e da CaMKII, pode fosforilar o MYL6B, afectando a sua função. A estaurosporina funciona como um inibidor de quinase de largo espetro que, ao inibir uma série de cinases, inclui as responsáveis pela fosforilação do MYL6B, inibindo assim a sua função. Por último, o péptido 18 inibidor da MLCK funciona imitando os substratos naturais da MLCK, actuando efetivamente como um inibidor competitivo e impedindo assim a fosforilação e a ativação do MYL6B.