MTHFD1L Inibidores

Os inibidores comuns do MTHFD1L incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o ácido N-[4-[2-(2-amino-4,7-di-hidro-4-oxo-3H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-il)etil]benzoil]-L-glutâmico CAS 137281-23-3, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o raltitrexedo CAS 112887-68-0 e o sulfametoxazol CAS 723-46-6

Os inibidores da MTHFD1L são uma classe de compostos químicos concebidos para atingir e interromper a atividade da enzima Metilenotetrahidrofolato Desidrogenase 1-Like (MTHFD1L). Esta enzima desempenha um papel crucial no metabolismo de um carbono, uma via bioquímica fundamental envolvida na síntese de purinas, pirimidinas e metionina, bem como na regeneração do tetrahidrofolato (THF), um cofator vital em vários processos celulares. A MTHFD1L, especificamente, é responsável por catalisar a conversão do 10-formiltetrahidrofolato (10-formil-THF) em 5,10-metiltetrahidrofolato (5,10-metil-THF), um passo crítico na biossíntese das purinas. A inibição da MTHFD1L pode perturbar esta via, conduzindo a uma redução da produção de purinas e de outras biomoléculas essenciais, o que pode ter consequências de grande alcance na função celular.

O desenvolvimento de inibidores da MTHFD1L tem atraído a atenção tanto da investigação fundamental como da descoberta de medicamentos devido ao seu potencial impacto na proliferação e crescimento celulares. Ao interferirem com o metabolismo de um carbono, estes inibidores podem impedir a síntese de nucleótidos, componentes essenciais do ADN e do ARN, afectando assim os processos de replicação e reparação do ADN. Além disso, a perturbação da síntese de metionina pode ter impacto nas reacções de metilação das proteínas e, consequentemente, influenciar a regulação epigenética. Os investigadores estão a explorar as implicações dos inibidores da MTHFD1L em vários contextos, incluindo a investigação sobre o cancro, uma vez que as células cancerígenas em rápida divisão dependem frequentemente das vias de síntese de nucleótidos.