MTHFD1L 억제제

일반적인 MTHFD1L 억제제에는 메토트렉세이트 CAS 59-05-2, N-[4-[2-(2- 아미노-4,7-디하이드로-4-옥소-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)에틸]벤조일]-L글루탐산 CAS 137281-23-3, 플루오로우라실 CAS 51-21-8, 랄티트렉스드 CAS 112887-68-0 및 설파메톡사졸 CAS 723-46-6 등이 있지만 여기에 한정되는 것은 아닙니다.

MTHFD1L 억제제는 메틸렌테트라하이드로폴레이트 탈수소효소 1-Like(MTHFD1L) 효소의 활동을 표적으로 삼고 방해하도록 설계된 화합물의 일종입니다. 이 효소는 퓨린, 피리미딘, 메티오닌 합성에 관여하는 기본적인 생화학 경로인 1탄소 대사와 다양한 세포 과정에서 중요한 보조 인자인 테트라하이드로폴레이트(THF)의 재생에 중요한 역할을 합니다. 특히 MTHFD1L은 퓨린 생합성의 중요한 단계인 10-포밀테트라하이드로폴레이트(10-포밀-THF)를 5,10-메테닐테트라하이드로폴레이트(5,10-methenyl-THF)로 전환하는 촉매 작용을 담당합니다. MTHFD1L을 억제하면 이 경로를 방해하여 퓨린 및 기타 필수 생체 분자의 생성을 감소시켜 세포 기능에 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.

세포 증식 및 성장에 미치는 잠재적 영향 때문에 기초 연구와 신약 개발 모두에서 MTHFD1L 억제제 개발이 주목받고 있습니다. 이러한 억제제는 1탄소 대사를 방해함으로써 DNA와 RNA의 필수 구성 요소인 뉴클레오타이드의 합성을 방해하여 DNA 복제와 복구 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 메티오닌 합성이 중단되면 단백질 메틸화 반응에 영향을 미쳐 결과적으로 후성유전학적 조절에 영향을 미칠 수 있습니다. 빠르게 분열하는 암세포는 종종 뉴클레오티드 합성 경로에 크게 의존하기 때문에 연구자들은 암 연구를 포함한 다양한 맥락에서 MTHFD1L 억제제의 의미를 탐구하고 있습니다.