MT-MMP-3 Ativadores

Os activadores comuns da MT-MMP-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 2-APB CAS 524-95-8 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

As metaloproteinases da matriz (MMPs) são enzimas proteolíticas que desempenham um papel fundamental na degradação das proteínas da matriz extracelular, influenciando assim diversos processos fisiológicos, desde a remodelação dos tecidos à migração celular. A MT-MMP-3, ou MMP16, é um membro notável desta família. Os activadores químicos da MMP16 podem atuar diretamente ou, mais frequentemente, exercer os seus efeitos através das intrincadas cascatas de sinalização e dos processos celulares que regulam a atividade e a expressão das MMPs.

Sabe-se que a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), o que, por sua vez, pode influenciar a expressão da MMP16 através da modulação de vários processos celulares. O EGF (Fator de Crescimento Epidérmico) tem a capacidade de ativar a via do EGFR, que subsequentemente conduz a eventos de sinalização a jusante que podem aumentar a expressão da MMP16. Da mesma forma, o PMA (Phorbol 12-myristate 13-acetate) ativa a proteína quinase C (PKC), um regulador chave de múltiplas MMPs, que pode aumentar a atividade da MMP16. O TGF-β (Transforming Growth Fator-beta) modula a expressão das MMPs em vários contextos celulares e pode influenciar indiretamente a atividade das MMP16. Por outro lado, a isonomicina e o 2-APB têm como alvo os mecanismos de cálcio intracelular; o primeiro aumenta os níveis de cálcio enquanto o segundo modula os seus canais, ambos potencialmente orientando as vias para a ativação da MMP16. Os agentes pró-inflamatórios como o TNF-α (fator de necrose tumoral alfa) e a IL-1β (interleucina-1 beta) são conhecidos indutores de MMPs e podem estimular a expressão de MMP16 através de vias inflamatórias específicas. De uma forma mais complexa, U0126, Rapamicina, LY294002 e SP600125 têm como alvo pontos específicos em vias como MAPK, mTOR e PI3K, quer por inibição quer por modulação, podendo assim promover indiretamente condições para a ativação de MMP16.